介导异烟肼及其主要代谢产物乙酰异烟肼的肝细胞膜转运蛋白的筛选与验证

抗结核药所致肝损伤居药物性肝损伤之首，异烟肼作为一线最基础抗结核药具有明显的肝毒性；而肝细胞膜转运蛋白（hepatobiliary membrane transporters, HMT）与药物的体内过程、药效、毒副作用及合并用药后毒副作用的改变密切相关。本项目拟采用反向分子对接方法从已知结构的HMT中筛选出可能介导异烟肼及其主要代谢产物乙酰异烟肼肝细胞转运的潜在肝细胞膜转运蛋白（potential hepatobiliary membrane transporters, PHMT）；通过体内外实验验证所筛PHMT的介导作用；观察不同剂量和不同用药周期异烟肼对大鼠PHMT表达水平的影响及肝损伤程度。掌握主要介导异烟肼及乙酰异烟肼出入肝细胞的特异性HMT,初步阐明异烟肼所致大鼠肝损伤程度与特异性HMT表达间的关系，为阐明以异烟肼为基础的联合用药方案所致肝毒性增加的机理研究奠定理论基础。