Olig2 基因在中枢神经系统发育中对GABAergic中间神经元亚型分化的功能研究

发育异常及损伤所造成的GABAergic中间神经元功能失调或丧失导致多种神经疾病，其中许多疾病与其亚型的减少密切相关。部分发育中的中间神经元和少突胶质细胞很可能起源于同一个祖细胞，并且近期有报道少突胶质细胞特有的转录因子Olig2的过量表达造成GABAergic中间神经元数量增加，可能是导致唐氏综合症的主要原因。本课题将探究Olig2基因对GABAergic中间神经元发育及亚型分化的功能及其作用机制。我们的中心假设是，Olig2基因不仅促进祖细胞的增殖，并且对中间神经元亚型的命运有指导作用。我们拟采用Olig2基因敲除小鼠和近期得到的具有GABAergic中间神经元分化潜能的神经祖细胞株作为体内和体外模型，通过基因过表达和基因沉默等一系列方法进行研究。此结果将丰富我们对GABAergic中间神经元发育及亚型分化机理的认识，并希望对其所引起的神经疾病的治疗与防预起到指导作用。

GABAergic中间神经元是抑制性神经元，与兴奋性神经元相互协调保证大脑的正常生理功能。发育异常及损伤所造成其功能失调或丧失导致多种神经疾病，其中许多疾病与中间神经元亚型的减少密切相关。部分发育中的GABAergic中间神经元和少突胶质细胞很可能起源于同一个祖细胞，并且近期有报道少突胶质细胞特有的转录因子Olig2的过量表达造成GABAergic中间神经元数量增加，可能是导致唐氏综合症的主要原因。本课题将探究Olig2基因对GABAergic中间神经元发育及亚型分化的功能及其作用机制。我们的中心假设是，Olig2基因不仅促进祖细胞的增殖，并且对中间神经元亚型的命运有指导作用。我们拟采用Olig2基因敲除小鼠和近期得到的具有GABAergic中间神经元分化潜能的神经祖细胞株作为体内和体外模型，通过基因过表达和基因沉默等一系列方法进行研究。此研究的体内部分进展较好，积累了一系列的数据，目前在积极投稿中。尤其发现oilg2基因对小脑的Purkinje神经元发育有重要调节作用。