牛黄解毒片中对雄黄具有解毒作用的物质基础研究

牛黄解毒片是著名的清热解毒药物，也是百姓日常生活中最常用的中成药，现有150余家药厂生产。牛黄解毒片由雄黄、大黄、黄芩、桔梗、甘草、人工牛黄、冰片、石膏等八味中药组成，每日服用量中雄黄的含量高达200-300mg，相当于中国药典规定的雄黄最高服用量的2-3倍。现代药学研究表明雄黄对肝肾的毒性很强，而大黄、黄芩、桔梗和甘草都有不同程度的保肝、保肾作用。采用现代科学技术方法搞清大黄、黄芩、桔梗和甘草是否对雄黄具有解毒作用，在解毒作用中是否具有协同作用以及对雄黄解毒的物质基础，不仅在阐明牛黄解毒片处方的合理性，揭示牛黄解毒片处方配伍的科学内涵，证实雄黄与其他中药配伍后有可能会使其毒性大大降低，以及推进中药现代化建设等方面具有重要的科学意义，而且还可为中药复方药效物质基础研究提供一个新的思路和方法，同时亦可为肝肾解毒新药特别是对于用于治疗白血病的砷化物的解毒新药的研究开发奠定坚实的物质基础。

牛黄解毒片是著名的清热解毒药，也是百姓日常生活中最常用的中成药，现有150余家药厂生产。该药由雄黄、大黄、黄芩、桔梗、甘草、人工牛黄、冰片、石膏等八味中药组成，每日服用量中雄黄的含量高达200-300mg，相当于中国药典规定的雄黄最高服用量的2-3倍。通过本项目研究结果表明：雄黄能使大鼠尿液和血液中乳酸盐、琥珀酸盐、肌酸等内源性代谢产物明显降低，牛磺酸、氧化三甲胺、α-酮戊二酸盐、乙酰乙酸盐等内源性代谢产物明显升高，提示雄黄对肝肾确有明显毒性，此点也被服用雄黄后大鼠的肝肾病理切片得到了证实；全方组与等剂量雄黄组和空白组相比，全方组呈现向空白组回归趋势，说明全方组对雄黄引起的肝肾毒性具有较强的解毒作用，此点也被服用牛黄解毒片后大鼠的肝肾病理切片得到了证实；雄黄+人工牛黄+冰片组与雄黄组相比明显趋同，提示人工牛黄和冰片配伍对雄黄无解毒作用；雄黄+大黄+黄芩+桔梗+甘草组与空白组、雄黄组、全方组相比，雄黄+大黄+黄芩+桔梗+甘草组呈现向空白组的回归趋势，且与全方组趋同，提示大黄、黄芩、桔梗和甘草就是牛黄解毒片中对雄黄具有解毒作用的中药；大黄、黄芩、桔梗和甘草四味中药+雄黄组与四味中药+石膏+雄黄组和雄黄组相比，四味中药组和四味中药+石膏组明显趋同，提示石膏对雄黄无解毒作用；四味中药经排列组合分析比较，提示大黄、黄芩、桔梗和甘草在降低雄黄引起的肝肾毒性方面具有协同作用，而大黄、黄芩、桔梗和甘草单独同雄黄配伍，减毒效果不明显；大黄总蒽醌、黄芩总黄酮、桔梗总皂苷、甘草总黄酮和甘草总皂苷共同组合对于雄黄毒性的解毒作用与以上四味中药组合对雄黄的解毒效果相似；在牛黄解毒片中降低雄黄引起的肝肾毒性方面大黄总蒽醌和黄芩总黄酮起主要作用，桔梗总皂苷和甘草总黄酮、甘草总皂苷起辅助作用。以上研究结果说明，在牛黄解毒片处方中大黄、黄芩、桔梗和甘草四味中药对于在超剂量使用雄黄而没有引起肝肾毒性方面起着重要的作用。从大黄中分离获得23个单体化合物，其中新化合物1个。从黄芩中分离获得14个单体化合物，其中新化合物4个。上述研究结果不仅证实了牛黄解毒片中大黄、黄芩、桔梗和甘草四味中药对雄黄引起的肝肾毒性具有解毒作用，并在解毒方面具有协同或相加的作用，其中的解毒物质基础就是大黄总蒽醌、黄芩总黄酮、桔梗总皂苷、甘草总黄酮和甘草总皂苷，同时亦揭示了牛黄解毒片处方在解毒方面配伍的科学内涵。