四氢咔唑酮类化合物催化不对称脱羧质子化反应及其在吲哚类生物碱Aspidofractinine不对称合成中的应用研究

The carbazolones represent an important class of heterocyclic compounds, which are present in many important biologically active compounds, including commercial drugs. Moreover, carbazolones are also important intermediates in the total synthesis of some alkaloid natural products. Therefore, the development of new methods for the synthesis of carbazolones and their derivatives is of importance and has attracted much attention from chemists of both organic synthesis and drug synthesis. Although many methods are available in the literature, the asymmetric protocols, especially in a catalytic fashion, for the synthesis of chiral carbazolones and their derivatives remain to be developed. This project is to develop a new catalytic enantioselective decarboxylative protonation of racemic allyl-β-ketoesters for the synthesis of a variety of functionalized chiralα-tertiary carbazolones, and is to develop a new asymmetric method for the construction of the key pentacyclic precursor to accomplish a new and concise formal asymmetric synthesis of Aspidofractinine.

四氢咔唑酮类化合物是一类十分重要的杂环化合物，其结构广泛存在于许多具有重要生物活性的药物分子中。同时，四氢咔唑酮类化合物也是一些天然产物全合成的重要中间体。四氢咔唑酮及其衍生物的合成研究具有重要的学术意义和应用价值，受到有机合成化学家、药物合成化学家越来越多的关注。手性四氢咔唑酮类化合物的不对称合成特别是催化不对称合成是该研究领域亟待解决的问题之一。本课题拟发展一个基于四氢咔唑酮β-酮酸烯丙酯的催化不对称脱羧质子化反应，实现α-位含手性叔碳中心四氢咔唑酮化合物的不对称合成；同时，基于该反应，发展一个不对称构建复杂吲哚生物碱Aspidofractinine五环关键前体的新方法，实现Aspidofractinine的简洁高效不对称合成。

四氢咔唑酮类化合物是一类十分重要的杂环化合物，其结构广泛存在于许多具有重要生物活性的药物分子中。同时，四氢咔唑酮类化合物也是一些天然产物全合成的重要中间体。四氢咔唑酮及其衍生物的合成研究具有重要的学术意义和应用价值，受到有机合成化学家、药物合成化学家越来越多的关注。手性四氢咔唑酮类化合物的不对称合成特别是催化不对称合成是该研究领域亟待解决的问题之一。本课题发展了一个基于四氢咔唑酮β-酮酸烯丙酯的催化不对称脱羧质子化反应，实现了α-位含手性叔碳中心四氢咔唑酮化合物的高对映选择性不对称合成；同时，基于该反应，发展了一个不对称构建复杂吲哚生物碱Aspidofractinine五环关键中间体的新方法，实现了(-)-Aspidofractinine的简洁高效不对称形式合成。在本项目资助支持下，项目组在Org. Lett., Adv. Synth. Catal., J. Org. Chem.等国际主流化学期刊发表论文5篇。项目负责人晋升副高职称。