疏肝饮调节内脏高敏感性的机制研究

应激引起的内脏高敏感性是IBS的重要病理生理特征。瞬时受体电位（TRP）通道家族成员TRPV1、TRPV4和TRPA1及蛋白酶激活的受体（PAR）家族成员PAR2和PAR4均参与内脏高敏感性的形成和调节，它们之间还存在一定的交互作用。疏肝饮可以有效缓解IBS患者的腹痛症状。本项目拟通过实验研究明确慢性避水应激诱导的内脏高敏感性大鼠背根神经节和结肠中TRPV1、TRPV4、TRPA1、PAR2和PAR4的表达和功能变化及疏肝饮对它们表达和功能变化的影响。揭示疏肝饮治疗IBS的科学基础。

本研究发现反复避水应激引起大鼠排便粒数增加，诱发腹壁反射的结直肠球囊扩张（CRD）压力阈值降低。结肠组织或背根神经节中TRPV1、TRPV4、TRPA1 、PAR2的蛋白或mRNA表达升高，未发现PAR4表达变化；背根神经节、结肠组织中SP、CGRP水平升高。疏肝饮及TRPV1、TRPV4、TRPA1的阻断剂可以升高诱发腹壁反射的CRD压力阈值，PAR4的激动剂没有此作用。疏肝饮还可以减少背根神经节和结肠组织中SP和CGRP的释放。