冠心病“因瘀致毒”的病因病机研究

冠心病血小板活化和血栓形成，中医学多归于血脉瘀阻的范畴，但同为血瘀为何有的病情稳定，有的发生心血管事件?结合中医毒邪致病特点和急性冠脉综合征临床特点,本研究提出如下假说：因瘀化毒、瘀毒互结贯穿于疾病整个过程，是病情转变和恶化的关键。围绕此假说，根据瘀、毒致病临床表征和微观病理特点，建立瘀、毒和瘀毒互结致病的指征体系；通过前瞻性队列研究瘀毒转化特点，丰富和完善瘀毒互结致病指标体系；通过随机对照研究，观察活血或活血解毒干预前后临床表征和微观病理变化，以效析因验证瘀毒互结、转化致病的指标体系；实验研究模拟因瘀化毒、瘀毒互结的病理变化，进一步系统验证瘀毒互结、转化的指标体系。在此基础上，利用现代生物信息和计算机智能技术，构建冠心病因瘀化毒病因病机学说，并建立基于此学说的冠心病辨证诊疗和事件发生的预警体系，这对创新冠心病病因病机学、中医治疗方法学和提高临床防治水平，具有极其重要意义。

本课题针对冠心病血小板活化和血栓形成，围绕假说：因瘀化毒、瘀毒互结贯穿于疾病整个过程，是病情转变和恶化的关键“，开展一系列临床和实验研究。通过古代文献分析结合现代研究进展，建立“瘀”、“毒”不同指征体系，包括“瘀”、“毒”的临床症状、体征及微观指标。采用前瞻性队列研究方法，系统归纳分析冠心病稳定型心绞痛发病过程中瘀、毒致病的中医临床症状、体征与炎症、血小板活化和血栓相关因子的关系，科学评价冠心病发病过程中因“瘀”致“毒”及瘀毒相互转化在稳定性心绞痛急性心血管病事件发生中的作用，研究发现冠心病稳定期患者毒邪致病的诊断标准包括主要指标8项：中度心绞痛、重度心绞痛、重度口苦、老舌、舌青、舌青紫、剥苔、舌下络脉紫红或绛紫，次要指标6项：hs-CRP>3mg/dl、纤维蛋白原短期内显著升高、P选择素短期内显著升高、高胆固醇病史、高血压史2~3级、糖尿病病史。采用以药测证求因方法，从活血及活血解毒干预冠心病不稳定型心绞痛前后临床症状、体征及微观病理指标变化，研究建立冠心病发病过程中“瘀”、“毒”病因及其互结从化的指征体系。通过复制冠心病急性心梗大鼠模型、冠脉微血栓形成大鼠模型、ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞损伤实验、TNF-α诱导人内皮细胞与外周血多形核白细胞粘附实验，分别从整体、细胞、基因和蛋白质表达等方面研究活血及活血解毒干预后“瘀”、“毒”指征的变化,为活血解毒配伍的临床应用奠定了实验依据。