MAPK信号转导通路在骨癌痛中枢敏化中的作用及其机制分析

癌痛是一种机制独特而复杂的慢性痛。脊髓胶质细胞的强烈激活及其产物的大量释放是癌痛模型最显著的特征之一。在慢性神经病理性疼痛条件下，MAPKs家族的4个成员（ERK、p38、JNK和ERK5）在脊髓胶质细胞的激活均有报导。我们初步的观察显示，骨癌痛大鼠p-p38在脊髓小胶质细胞的表达显著上调；ERK在骨癌痛发展过程中出现从神经元到小胶质细胞的顺序激活。根据MAPKs与脊髓胶质细胞的密切关系，以及胶质细胞激活在癌痛中的关键作用，推测MAPKs可能介导骨癌痛的中枢敏化。本项目通过对以下3方面内容的研究，力求揭示MAPKs介导骨癌痛中枢敏化的分子机制，为癌痛的治疗提供新的作用靶点。.1）.MAPKs在脊髓胶质细胞的激活对骨癌痛发生和维持的影响；2）癌痛状态下，导致MAPKs在脊髓胶质细胞激活的上游分子和通路；3）MAPKs及其可能的效应分子对骨癌痛大鼠脊髓背角神经元兴奋性及其突触可塑性的影响。