雄性激素水平低下诱发前列腺癌的分子机制

高雄性激素水平一直被认为是前列腺癌的发病诱因。我们的前期实验结果显示：被去势小鼠，雄性激素水平下降，经过一年期观察后，其前列腺发生了癌前期病变。这一发现与传统理论相反。本课题通过改变小鼠体内雄性激素水平，分别观察在雄性激素高和低的状态下小鼠前列腺病理学变化，并将采用前列腺干细胞特异标志物CD117，组织化学免疫染色方法标识干细胞，用激光捕获显微切割技术( LCM)收集干细胞，然后依次采用"用比较基因组杂（CGP）"，"全基因组扫描（SNP芯片）"和 "DNA测序"等方法寻找可能突变基因。一旦找到突变基因，我们还将在临床患者前列腺（癌）标本进行验证，并用靶基因逆转手段在体内研究突变基因功能，为该疾病的预防和基因靶向治疗提供理论基础。

雄性激素过高诱发前列腺癌发生的学说，一直被国内外医学界学者所公认。在本次科研经费资助下，我们通过改变小鼠雄性激素水平，观察了小鼠前列腺病理变化。实验结果显示：给小鼠补充雄性激素提升激素水平，前列腺并没有出现异常的病理性改变；而给小鼠实施去势手术i降低雄性激素水平，小鼠却出现了癌变样改变。相比较正常对照组和激素补充组，去势组小鼠前列腺组织干细胞标志物CD117阳性细胞减少，腺体上皮细胞雄性激素受体AR表达降低，凋亡细胞增加。进一步基因表达芯片分析显示有数百个基因上调或下调，其中SPCa(文章尚待发表，该基因原本名称暂不公开），得到RT-PCR确定，并且在人正常前列腺上皮细胞，癌旁间质细胞和癌细胞组织免疫染色看到阴性，弱阳性和强阳性变化。所以，SPCa可能是雄性激素低下诱导前列腺癌变的关键基因。关于该基因的细胞生物学功能需要在体外及体内实验进一步验证。