人RNA聚合酶II-转录延伸因子TFIIS关键结合区的结构研究

转录延伸因子TFIIS与RNA聚合酶II（RNAPII）结合，对mRNA合成等基本生命过程起重要调控作用。抑制TFIIS的表达可以选择性地引发肿瘤细胞凋亡。本项目针对人RNAPII-TFIIS蛋白质复合物结构分析中的蛋白质纯化、结晶和结合部位分辨率低等困难，以该复合物的关键结合区（RNAPII-40a螺旋&TFIIS结构域II）为研究对象，计划通过氨基酸残基变异等方法鉴别对RNAPII-TFIIS结合有重要作用的RNAPII-40a螺旋部位的氨基酸残基；并通过X光晶体衍射方法解析该关键结合区的结构。本项目的研究结果将详细地阐明人RNAPII与TFIIS在上述关键结合区的结合方式，并为后续的人TFIIS的小分子抑制开发工作提供必需的结构基础。