胆碱系统对气道上皮-间质转化的作用及其信号调控研究

气道上皮细胞EMT过程对COPD气道重塑至关重要。上皮细胞存在丰富的胆碱系统。然而，胆碱系统对气道上皮细胞EMT的作用及其信号调控机制迄今未见报道。本研究综合运用高内涵分析平台、芯片和组学等技术手段，采用体外细胞实验及体内动物模型，系统地解析胆碱能系统对EMT的影响， ① 明确胆碱系统对EMT的作用；② 探讨胆碱M受体与胆碱N受体及其受体亚型在调控EMT中的作用及其激动或阻断胆碱受体后信号通路的关联性。为阐明COPD的病理生理过程，寻找有效的气道重塑治疗靶标和药物提供创新理论思路。

气道上皮细胞EMT过程对COPD气道重塑至关重要。上皮细胞存在丰富的胆碱系统。然而，胆碱系统对气道上皮细胞EMT的作用及其信号调控机制迄今未见报道。本研究综合运用高内涵分析平台、芯片和组学等技术手段，采用体外细胞实验及体内动物模型，系统地解析胆碱能系统对EMT的影响。研究表明：胆碱系统对EMT具有调控作用，刺激上皮细胞上的胆碱受体引起EMT现象，而阻断胆碱M1及M3受体能够抑制EMT的发生。而Smad2/3和ERK信号通路参与了EMT过程。 此外，我们还发现在胆碱系统与生长因子TGF-β1之间存在着交互作用，二者共同促进EMT的发生。为阐明COPD的病理生理过程，寻找有效的气道重塑治疗靶标和药物提供创新理论思路。