重症病毒性肝炎基因干预靶点的选择研究

重症病毒性肝炎是我国的常见传染病，病情凶险，死亡率高，目前临床上缺乏特异、有效的治疗手段。HBV引起宿主的免疫反应异常是重症乙肝发病机制的主要环节。研究证实fgl2凝血酶原酶导致肝细胞坏死，是重症乙肝发病的重要环节之一。TNFα／TNFα受体及Fas／FasL诱导的肝细胞凋亡是病毒诱导暴发性肝衰竭的一条重要通路。鉴于fgl2凝血酶原酶、TNFα受体和Fas在重症肝炎发病机制中的重要作用，我们拟构建针对mfgl2、TNFα受体和Fas的miRNA表达载体，通过腺病毒载体包装，靶向导入MHV-3诱导的暴发型肝炎BALB/cJ小鼠，观察小鼠生存率、肝脏组织病理学改变，建立基因治疗细胞、动物模型。针对不同组合的多靶点基因和单靶点基因进行RNA干扰，通过比较，筛选出有最佳治疗效果的靶点基因（组合）。研究基因治疗重肝的可行性，为重肝的治疗开辟新途径。