从苓桂术甘汤及其拆方治疗NAFLD阐释痰饮病温药和之理论的实验研究

Under the direction of the integrated concept-Syndrome Differentiation through Formula Effect Assessment and Formula Confirmation through Syndrome Differentiation, we compared the prophylactic and therapeuticeffect of Lin Gui Zhu Gan Decoctionand its separated recipes on the rat models of NAFLD, in order to provide experimental evidence for the theory of "phlegm-fluid retention disease should be treated by warmnatured herbs" from Synopsis of Golden Chamber. Meanwhile,we also studied whether this decoction affect the lipid transportation, fattyacid metabolism and the expression of key proteins which are involved in the mitochondrialoxidation, for a better understanding of the biological roots in the treatmentof NAFLD by classical formulae with the effect of Warming Yang for Diuresis.

采用"以方测证"和"以证验方"相结合的思路，通过比较苓桂术甘汤及其拆方对NAFLD模型大鼠防治效应的差异，为《金匮要略》"病痰饮者，当以温药和之"理论提供实验依据；并研究苓桂术甘汤对脂肪转运、脂肪酸代谢、线粒体氧化关键蛋白表达的影响，以期揭示温阳利水经方治疗NAFLD的部分生物学基础。

采用“以方测证”和“以证验方”相结合的思路，通过比较苓桂术甘汤及其拆方对NAFLD模型大鼠防治效应的差异，为《金匮要略》“病痰饮者，当以温药和之”理论提供实验依据；并研究苓桂术甘汤对脂肪转运、脂肪酸代谢、线粒体氧化关键蛋白表达的影响，以期揭示温阳利水经方治疗NAFLD的部分生物学基础。.结果，苓桂术甘汤可以明显降低高脂诱导的脂肪肝大鼠体重、肝指数和附睾脂肪体重比，改善肝损伤和降低肝组织TG含量，改善脂代谢紊乱，这些作用可能与苓桂术甘汤升高了高脂诱导的脂肪肝大鼠血清甲状腺激素含量有关，并通过TRβ1、CPT1A表达增强了脂肪酸的β氧化以及通过SREBP-1c、ACSL、ApoB100表达增强了脂肪酸的代谢和转运活性，我们的工作第一次发现了苓桂术甘汤在调节脂代谢方面的作用机制。苓桂术甘汤全方、苓桂术甘汤去茯苓、苓桂术甘汤去白术甘草均能显著升高NAFL模型大鼠肝组织TRβ1，三方共同的药物是桂枝，而去掉了桂枝的苓桂术甘汤去桂枝组则无明显作用。在CPT1A，四方有相同表现。提示温阳化气功效是通过桂枝升高血清甲状腺激素，增加肝组织TRβ1、CPT1A的表达，增强脂肪酸β氧化而实现的，而健脾益气的组合——白术、甘草可能增强了温阳化气的作用，TRβ1和CPT1A的高表达是实现温阳化气功效的主要生物学基础之一。.此外，苓桂术甘汤全方能够显著降低NAFL大鼠肝组织TG含量，茯苓加桂枝的配伍也有明显的作用，而去掉了淡渗利湿药茯苓或温阳化气药桂枝的两个配伍组合均没有发现明显效果。从以方测证、方证相应的研究思路出发，提示脾阳虚水湿停聚是NAFL的基本病机之一，温阳利水是防治NAFL的有效法则，体现了《金匮要略》“病痰饮者当以温药和之”的治疗学思想，在温阳利水治法中，茯苓和桂枝可能是核心的配伍组合，是“和”为温补与消导兼施的直接证据；配伍白术和甘草的组合，则是增强了全方温阳利水的效应。.通过对苓桂术甘汤的拆方研究，我们提出了苓桂术甘汤温阳利水的药物组合及其传统功效的生命科学内涵，这些工作助于认识中医方剂传统的功效。苓桂术甘汤可能是治疗脂肪肝等代谢紊乱的一个选择，开展相应的临床研究有助于明确其在人体的作用，也需要进一步研究明确是否存在其它的作用机制。