视黄酸在非梗阻性无精子症发生中的作用及其机制

Non-obstructive azoospermia (NOA) is one of the important male infertility, which is characterized by defective spermatogenesis, but the molecular mechanisms are to be clarified. Retinoic acid is an active metabolite of vitamin A, and plays important roles in the differentiation of spermatogonia and meiosis during spermatogenesis. The expression levels of retinoic acid receptors are dramatically decreased from men with NOA in our research, indicating the relationship of retinoic acid between male infertility. But the roles and mechanisms of retinoic acid in NOA are still unknown. The expression and distribution of key molecules in retinoic acid signal pathway will be performed to elucidate the roles of retinoic acid in NOA, and the mechanisms of retinoic acid in spermatogenesis and NOA will be explored through regulation of transcription and epigenetics. This study will provide novel clues for the cause of NOA.

非梗阻性无精子症（NOA）是一种重要的男性不育症，表现为精子发生异常，但其具体的分子机制不清楚。视黄酸是维生素A的活性代谢物，在精子发生中参与精原细胞的分化和减数分裂。研究发现，在NOA患者中，视黄酸受体的表达水平出现显著下调，与男性不育具有相关性，但是视黄酸在NOA中的作用及机制还有待阐明。拟通过视黄酸通路中的关键分子的表达和定位来明确视黄酸在NOA中的作用，并从转录调控和表观遗传两个方面研究视黄酸在精子发生及NOA中的作用机制，为探讨NOA的病因提供新的线索。

非梗阻性无精子症（NOA）是一种重要的男性不育症，表现为精子发生异常，但其具体的分子机制不清楚。视黄酸是维生素A的活性形式，通过其受体RAR和RXR调控精子发生，但视黄酸受体在男性不育中的作用和机制不明。本项目研究发现，唯支持细胞综合征（SCOS）和成熟阻滞型（MA）男性不育中，视黄酸受体表达水平异常；而在寡精症中（HYPO），视黄酸表达水平无明显异常，表明视黄酸主要与SCOS和MA发病相关，与HYPO无明显相关性。这一研究结果可为利用视黄酸治疗男性不育提供参考，如HYPO可通过外源补充视黄酸加以治疗，而MA在补充视黄酸的基础上，应注意视黄酸受体功能是否正常。.发现视黄酸靶基因Rik08在睾丸中特异表达，并且只在精母细胞中特异表达。通过CRISPR-Cas9敲除Rik08基因，发现小鼠雄性不育。利用蛋白质组学技术，发现piRNA生成途径的蛋白表达水平显著下调。通过免疫共沉淀鉴定了Rik08结合蛋白PRMT5。PRMT5可甲基化piRNA生成途径相关蛋白，如MIWI、MILI等，参与piRNA生成的调控。本项目的研究结果表明视黄酸可能通过Rik08-piRNA途径调控精子发生。.本项目通过鉴定小鼠附睾管腔液蛋白，发现其中含有许多视黄酸相关蛋白，这些蛋白与精子成熟的调控相关，表明视黄酸不仅具有调控精子发生的功能，还参与了精子成熟的调控。