健脾益肺II号通过抑制细胞衰老发挥抗COPD氧化应激作用及机制研究

JianPiYifei II formula has good effect in the prevention and treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in clinic, but the biological mechanism is not clear. Previous studies have demonstrated that JianPiYifei II formula can decrease MDA content and increase SOD activity in plasma of COPD rats, which means that JianPiYifei II formula has anti-oxidative effect. The mechanisms may be related with the increase of Sirt1 expression and FOXO3/p53 pathway so as to the inhibition of senescence. To test the hypothesis, cigarette smoke-induced rat COPD disease models will be utilized. We will target Sirt1/FOXO3/p53 signaling pathway to explore the effects of JianPiYifei II formula on senescence of COPD and its related mechanisms. In COPD rat model, using Sirt1 gene knockout and overexpression to confirm the role of Sirt1 in the senescence of COPD. Moreover, we will further investigate the senescence markers, protein and lipids oxidation, FOXO3 and p53 protein expressions in Sirt1 gene knockout and overexpression rats.

健脾益肺II号临床防治COPD作用较好，但生物学机制并不清楚。前期研究提示健脾益肺II号能够降低COPD大鼠血清中MDA水平、提高SOD与GSH活性表明其具有较好的抗氧化损伤作用。其机制可能与增强Sirt1表达、增强FOXO3/p53信号通路抑制衰老相关，但需进一步验证。因此，本项目拟通过烟雾感染建立大鼠COPD模型，以Sirt1/FOXO3/p53信号通路为靶点，研究烟雾感染氧化应激对COPD衰老影响及健脾益肺II号抗COPD氧化应激的作用及其机制。拟在COPD大鼠模型上，采用Sirt1基因敲除及基因过表达技术确证Sirt1在COPD氧化衰老中的作用，检测衰老指标变化、蛋白与脂质氧化、FOXO3和p53蛋白表达变化。

吸烟导致肺部过度氧化应激，进而导致肺部衰老是慢阻肺的病理特征之一。然而，香烟诱导的肺部衰老和氧化应激的关系我们并不明确，并且，健脾益肺II号是否通过抗衰老起到肺部保护作用，我们并不清楚。.本研究发现，香烟烟雾暴露或合并LPS气道滴注，可以显著诱导肺部的氧化应激反应，并抑制Sirt-1的表达及其下游信号通路，可导致p16和p21 的表达增多，但不足以诱导肺组织衰老。健脾益肺II号显著抑制肺组织的氧化应激反应，但尚没有获得明确证据表明其增加Sirt-1活性或者表达，且没有抗衰老作用。因此其作用不依赖于Sirt-1/ FOXO3/p53信号通路，其抗炎，抗氧化作用可能与NF-kb信号通路的抑制相关。.本项目揭示氧化应激和衰老在香烟诱导的慢阻肺中的关系以及各自的角色，并探讨了健脾益肺II号的作用效果和作用机制，明确了健脾益肺II号的作用方向，为揭示健脾益肺II号药理作用奠定了基础。