mGluRⅠ-Homer/Vesl-PI3K信号转导介导缺血性脑损伤

Homer/Vesl是一类广泛分布于神经细胞内偶联代谢型谷氨酸受体Ⅰ亚型的信号蛋白。RT-PCR实验表明大鼠局灶性脑缺血后Homer、mGluRⅠ表达增高。本研究将在建立的局灶性脑缺血模型上进一步验证并在建立的体外缺糖缺氧培养神经元模型上,通过导入含mGluRⅠ羧基末端的细胞穿膜肽阻断mGluRⅠ与Homer的偶联、通过转染Homer1a重组质粒、Homer1b/c siRNA增强或抑制Homer基因表达等分子生物学方法、手段，研究Homer基因表达及mGluRⅠ-Homer/Vesl-PI3K信号转导途径在缺血性脑损伤中的作用。本课题首次从Homer蛋白介导的信号转导途径的角度探讨其在缺血性脑损伤发病机理中的作用，为阐明缺血性脑损伤的发病机理及临床治疗提供了新的研究思路。