从脑-肠轴探讨糖胃安煎剂改善糖尿病胃肠病变生物力学特性的机制

The occurrence rate of diabetic gastrointestinaldisease (DGID) is very high with serious damage,because of the pathogenesis has not been elucidated,traditional Western medicine can not fundamentally solve the problem of gastrointestinal dysfunction because of obvious limitations.Recent studies have shown that DM can induc brain-gut axis anormal as well as morphological and biomechanical remodeling of the gastrointestinal tract.Brain-gut axis is a two-way relationship between the central nervous system and digestive tract,is closely related to the biomechanical properties abnormalities of the gastrointestinal tract, playing an important role in the DGID.Tangweian Jianji is an effective clinical traditional chinese medicine,conpound by the theory of " The brain is closely relates with stomach and intestine",early studies have shown that it can recover the diabetic gastrointestinal moophology and passive biomechanical properties,but the mechanisms are unclear.Therefore,this research is to explore the mechanisms through animal experiment and clinical research,combinating function and structure level,with the brain - gut axis system as starting point,observing the changes biomechanical properties of gastrointestinal tract.The purpose is to provide new targets and ideas to DGID treat,and provide a theoretical basis for the treatment of gastrointestinal motility disorders by traditional chinese medicine，fully reflects the advantage of "holistic view".

糖尿病胃肠病变（DGID）发病率极高且危害严重。由于发病机制尚不明确，传统西医治疗和研究有明显局限性，不能从根本上解决胃肠动力异常问题。新近研究表明，糖尿病状态下出现脑-肠轴异常，胃肠道形态学和生物力学重构，在DGID发生中起重要作用。糖胃安煎剂在中医理论指导下组方而成，治疗DGID临床有效。前期研究表明，本方可恢复糖尿病胃肠道形态学和被动生物力学特性，但作用机制尚不明确。因此，本课题拟采用动物实验与临床观察相结合、机能与结构检测相补充的多层次和多渠道研究方法，应用分子生物学、放射性核素显像、功能性脑成像等技术，以脑-肠轴变化及其对胃肠道形态学和生物力学特性的影响为切入点，从整体层面阐明糖胃安煎剂的作用途径，为DGID的中医药防治提供新的靶点和思路，并为和胃健脾、行气通腑法治疗胃肠动力障碍性疾病提供理论依据，充分体现中医"整体观"优势。

糖尿病状态下出现脑-肠轴异常，进一步导致胃肠道形态学和生物力学重构，可能在糖尿病胃肠病变（DGID）发生中起重要作用。改善脑-肠轴分泌和功能，恢复胃肠道生物力学重构成为解决DGID发病因素的新希望。糖胃安煎剂在中医理论指导下组方而成，临床用于治疗DGID有效。本课题通过动物实验与临床观察相结合、机能与结构检测相补充，从整体层面阐明糖胃安煎剂的作用机理。.研究结果发现：（1）糖胃安煎剂有改善STZ诱导糖尿病大鼠糖代谢的趋势，但作用不显著；高剂量和中剂量糖胃安煎剂可改善糖尿病大鼠胃排空率，升高胃肠道推进率，改善大鼠胃肠道功能，恢复胃肠动力；升高大鼠下丘脑5-羟色胺（5-HT）受体mRNA和蛋白表达，升高下丘脑P物质mRNA表达，免疫组化标记后，光镜下观察到大鼠胃肌间层c-kit阳性Cajal间质细胞数量、形态和结构得到改善；修复大鼠空肠和胃体组织形态学变化和构型，改善空肠内外残余应变、抑制空肠壁周向变硬、恢复被动生物力学重构，增加空肠运动压力曲线变化，恢复主动生物力学重构。.（2）糖胃安煎剂对促进DGID患者血糖下降有益，但作用不显著；可降低DGID患者临床症状积分，促进胃排空，改善胃肠道功能紊乱的症状，临床治疗DGID有效，其中改善便秘的作用最强，其次是改善食后腹胀，可改善DGID的生存质量状况；改善DGID患者的脑-肠轴分泌和功能，增加胃动力，调节胃肠道激素表达，降低血浆胃泌素（GAS）水平，增加血清胃促生长素（Ghrelin）水平，降低血清胆囊收缩素（CCK）mRNA和蛋白表达；快速缩小胃底-体交界处前后直径，增加胃体运动压力曲线变化，抑制胃壁变硬、恢复生物力学重构的。.以上研究结果提示，糖胃安煎剂治疗DGID临床有效，可以改善脑-肠轴变化及其对胃肠道形态学和生物力学特性的影响，恢复胃肠动力，为DGID的中医药防治提供新的靶点和思路，并为和胃健脾、行气通腑法治疗胃肠动力障碍性疾病提供了理论依据。