高通量药物筛选中靶分子的固定化行为对筛选质量的影响

为了获得实际有效的药物,提高筛选质量成为当前高通量药物筛选的关键和亟待解决的问题。由于药物的疗效取决于被筛分子自身的结构及靶分子的构像，靶分子在体外筛选时的构象若不同于其在生物环境中的真实构象, 就可能使在体外获得的活性化合物在体内变为无效。在制备高通量药物筛选模型（即筛选用试剂）时，载体材料对靶分子的固定化过程，以及靶分子之间的相互作用都可能对靶分子构象产生明显的影响，继而影响到筛选的质量。然而在高通量筛选领域，很少考虑到这些因素可能对筛选质量造成的负面影响，并对其进行有效的评估。本申请将研究具有不同表面结构的靶点载体材料对生物靶分子的固定化过程和靶分子构象的影响；确定靶分子固定化的可能状态和相互作用强度；揭示生物靶分子固定化过程和靶分子间相互作用对筛选质量的影响；并采用热力学、统计力学的方法，建立对筛选质量的智能化评估体系。