基于alpha-溶血素纳米孔的淀粉样β肽单分子分析

功能蛋白质的单分子分析是目前国际上生命科学领域研究的热点之一，人类重大疾病的发生、发展通常与蛋白质分子构象的改变密切相关。.老年痴呆症的病因为一种淀粉样β肽（amyloid-β）改变构象后形成离子通道产生膜泄漏和钙失衡, 引起神经细胞损伤和死亡所致。本项目以alpha-溶血素在生物膜上自组装形成纳米孔为检测组件，发展高灵敏的淀粉样β肽单分子分析方法。纳米孔作为导电离子的唯一通道，生物大分子在外加电场作用下穿过时，将在瞬间引起离子电流的阻塞，基于蛋白质结构特征与离子电流参数变化的关系，研究淀粉样β肽的构象改变和去折叠动力学过程，构建从响应信号推测蛋白二级结构的数学模型，进一步阐明多肽构象改变的分子机制。所发展的方法可为生物大分子的单分子分析提供一种基础研究手段和技术理论参考。