人与鼠阿尔茨海默氏症Aβ蛋白错误折叠机理的比较研究

阿尔茨海默氏症(Alzheimer's disease，简称AD)是老年痴呆症最主要的类型。随着各国老龄化进程的加快，有关AD致病机理和治疗的研究成为当前生物学、医学领域的热点课题之一。研究表明β-淀粉样蛋白(Amyloid　β-peptide，Aβ)从正常形式的α-螺旋错误折叠为β-折叠构象的过程是AD发病的关键因素。尽管鼠Aβ与人Aβ相比仅有三个位点发生突变，但众多实验表明鼠Aβ不经历此过程。因此，对人与鼠Aβ的综合比较研究将有助于探索AD的发病机理。本项目拟采用分子动力学模拟、量子化学计算和分子建模等理论研究手段对人与鼠Aβ的动力学稳定性、金属离子络合特性等进行全面比较分析,为理解AD的发病机理，寻找合理的治疗策略提供一些新线索。