苯肾上腺素对放射损伤后颌下腺细胞Nampt基因启动子转录调控作用机制研究

全球每年约50万人因头颈部恶性肿瘤接受放疗而导致放射性涎腺炎发生，但腺体自身修复功能很低，尚无有效治疗方法。我们前期研究发现苯肾上腺素可抑制放射损伤后颌下腺细胞凋亡及促进细胞增殖，且其机制与Nampt表达增加有关。但苯肾上腺素上调放射损伤后颌下腺Nampt表达的转录调控机制尚未见报道。故本研究拟通过对放射损伤后颌下腺Nampt mRNA半衰期的分析，及Nampt启动子上游调控序列甲基化的检测，确定苯肾上腺素对Nampt基因的调节方式；用凝胶阻滞和体内足迹法，确定Nampt转录调控序列特异性DNA结合蛋白的结合位点；通过体外缺失和点突变基因重组技术，确定调控Nampt启动子的DNA序列和调控途径；应用酵母双杂交和免疫共沉淀，筛选和鉴定与Nampt启动子活化相关转录因子相互作用的蛋白质。从而为苯肾上腺素促进放射治疗后涎腺细胞修复的分子机制提供新认识，以期探寻防治放射性涎腺炎的基因治疗的新策略。

全球每年约50万人因头颈部恶性肿瘤接受放疗而导致放射性涎腺炎发生，但腺体自身修复功能很低，尚无有效治疗方法。我们前期研究发现苯肾上腺素可抑制放射损伤后颌下腺细胞凋亡及促进细胞增殖，且其机制与Nampt表达增加有关。但苯肾上腺素上调放射损伤后颌下腺Nampt表达的转录调控机制尚未见报道。我们的研究发现（1）苯肾上腺素不仅在转录水平对放射损伤大鼠颌下腺中Nampt起调控作用，而且在翻译水平也调控Nampt的表达；（2）苯肾上腺素可以增强Nampt启动子的活性；（3）苯肾上腺素激活α1受体后还可能通过PI3K/Akt/SIRT1通路调控Nampt基因启动子活性；（4）电离辐射可以引起大鼠颌下腺细胞中microRNA表达发生变化，并且苯肾上腺素预处理可以使放射损伤大鼠颌下腺中microRNA表达量发生变化。对这些变化的microRNA进行了生物信息学分析，探究microRNA在辐射损伤颌下腺中起所起到的可能作用。从而为苯肾上腺素促进放射治疗后涎腺细胞修复的分子机制提供新认识，以期探寻防治放射性涎腺炎的基因治疗的新策略。已发表期刊论文10篇，其中核心期刊论文6篇（2篇审稿阶段），SCI检索论文4篇（1篇审稿阶段）。