PTX3在巨细胞病毒致平滑肌细胞表型转化中的作用及调控机制

Vascular smooth muscle cell (VSMC) phenotypic switching plays a key role in formation, development of atherosclerosis and arterial restenosis. Our previous studies confirmed cytomegalovirus (CMV) infection prompting VSMC phenotypic switching, in which pentraxin 3 (PTX3) correlated with the CMV infection and was supposed to play a role in VSMC phenotypic switching. However, the exact mechanism remains unclear. .Therefore, we hypothesis that PTX3 involves VSMC phenotypic switching in CMV infection induced atherosclerosis by myocardin. The present study applied the human brain vascular SMC and apoE-/- mouse to investigate: (1) PTX3 correlation with CMV induced SMC phenotypic switching by detection of expression of PTX3 and phenotypic switching; (2) the influence of PTX3 on myocardin in signal pathway of PI3K/Akt/FoxO3a in CMV induced VSMC phenotypic switching, by gene transfection and luciferase test..Our study is of great significance on reveal the mechanism of VSMC phenotypic switching. The study findings will provide new ideas for the target of treatment of CMV induced atherosclerosis..

血管平滑肌细胞表型转化在动脉粥样硬化的形成、发展中发挥关键作用。我们通过前期工作证实巨细胞病毒（CMV）感染可促使血管平滑肌细胞发生表型转化；正五聚素蛋白3（PTX3）可能在其中发挥作用，但机制尚未阐明。本课题拟在前期工作的基础上，分别应用脑血管平滑肌细胞和apoE-/-小鼠作为研究对象，首先通过检测CMV感染后PTX3和表型转化标志基因的表达，明确PTX3与平滑肌细胞表型转化和CMV感染的相关性；其次通过基因转染、荧光素酶标记等技术研究PTX3在CMV感染所致的平滑肌细胞表型转化中的作用机制，探讨PTX3是否通过PI3K/Akt/FoxO3a信号通路对表型转化转录激活因子Myocardin进行调控。本课题的完成为明确动脉粥样硬化的形成机制提供实验依据，为寻求抗动脉粥样硬化治疗提供新思路。

血管平滑肌细胞（VSMC）的表型转化在动脉粥样硬化的形成、发展和动脉再狭窄中发挥关键作用。我们通过前期工作证实巨细胞病毒（CMV）感染可促使脑血管平滑肌细胞发生表型转化；正五聚素蛋白3（PTX3）作为先天性体液免疫的重要组成部分，与CMV感染之间存在相关性，并可能在CMV所致的脑血管平滑肌细胞表型转化中起一定作用。本课题在前期工作的基础上，分别应用血管平滑肌细胞和动脉粥样硬化模型apoE-/-小鼠作为研究对象，（1）采用qRT-PCR、免疫组化等方法证实PTX3抑制CMV感染所致的血管平滑肌细胞表型转化；（2）采用基因转染、荧光素酶标记等技术在细胞水平探讨PTX3在CMV感染所致的平滑肌细胞表型转化中的作用途径和作用机制，证实PTX3通过PI3K/Akt/FoxO3a信号通路对表型转化转录激活因子Myocardin进行调控。PTX3过表达具有抑制平滑肌细胞表型转化、抗动脉粥样硬化的作用；Foxo3a通过Myocardin启动子调控其转录活性，从而促使平滑肌细胞发生表型转化；抑制Myocardin的表达，可以抑制平滑肌细胞的表型转化，从而抑制动脉粥样硬化的发生。本课题为明确动脉粥样硬化的形成机制提供实验依据，为寻求抗动脉粥样硬化治疗提供新思路。