血府逐瘀汤活血功效和理气功效的物质基础研究

Research on the efficacy material base of Chinese herb prescription help to explain the scientific content of traditional Chinese medicine(TCM) effect, which means a lot to modernization and internationalization of TCM. In this project, we put forward the scientific hypothesis by analyzing the main factors restrict to the research of efficacy material base and combining the previsous work. Efficacy is a high generalization and summary of TCM treatment which can be characterized by the biomarkers. Different efficacy of traditional Chinese medicine has different effects on the body. However, the same effect of traditional Chinese medicine on the body must be reflected in some common biomarkers or metabolic pathway. By analyzing these common mechanisms and using them as guidance for the tracking of active components, the material basis of the corresponding efficacy can be explained..In order to demonstrate the above hypothesis, a famous and classic TCM prescription named Xuefu Zhuyu Decoction was choosed as a subject. The common biological characterization of these two effects was found through 10 blood-activating herbs and 10 qi-regulating herbs. In this way, the tracing and qualitative analysis of the effective components of Xuefu Zhuyu Decoction were conducted and a modern research model of efficacy based on TCM theories was built.

“功效”是对中药作用的特殊表述，开展基于功效的经典方剂物质基础研究，有助于阐释中药复方功效的科学内涵，对于中药的国际化、现代化具有重大意义。通过分析制约中药复方物质基础研究的主要因素，结合前期工作基础，提出工作假说：功效是中药治疗作用的高度概括与总结，这些作用可以通过机体的生物标志物来表征。不同功效中药对机体的作用不同，但相同功效中药对机体的作用一定是通过某些共性的生物标志物或代谢途径所体现。分析和总结这些共性机制，并以此为指导进行活性成分追踪，就可以阐释相应功效的物质基础。.为论证上述假设，本课题选用疗效确切、机制清楚的经典名方血府逐瘀汤，以该方的活血功效和理气功效为核心，通过10味活血药和10味理气药寻找这两个功效的共性生物学表征，并以此为指导开展血府逐瘀汤功效成分的追踪和定性分析，从而确定该方的功效物质基础，最终建立符合中医特点的现代研究模式。

“功效”是对中药作用的特殊表述，开展基于功效的经典方剂物质基础研究，有助于阐释中药复方功效的科学内涵，对于中药的国际化、现代化具有重大意义。通过分析制约中药复方物质基础研究的主要因素，结合前期工作基础，提出工作假说：功效是中药治疗作用的高度概括与总结，这些作用可以通过机体的生物标志物来表征。不同功效中药对机体的作用不同，但相同功效中药对机体的作用一定是通过某些共性的生物标志物或代谢途径所体现。分析和总结这些共性机制，并以此为指导进行活性成分追踪，就可以阐释相应功效的物质基础。.为论证上述假设，本课题选用疗效确切、机制清楚的经典名方血府逐瘀汤，以该方的活血功效和理气功效为核心，开展10味活血药和10味理气药开展功效的共性生物学表征研究。基于数据库中成分和作用靶点构建了理气和活血成分活血谱，进一步通过拓扑分析和通路分析获得功效靶点通路图，明确活血血中药主要通过VEGF/VEGFR2所介导的信号级联通路、ERK 信号通路、钙信号通路、PI3K-AKT信号通路发挥炎症、神经保护、血管生成等药效发挥活血功效，理气中药主要通过MAPK信号通路、PI3K-AKT信号通路发挥炎症、神经保护等药效进而发挥理气功效。基于气滞血瘀证候机理深入探讨动物模型构建方法，从代谢组和蛋白组两方面明确模型作用机制，在此基础上探讨了不同中药功效的作用规律，血常规结果显示理气功效可以显著改善模型大鼠血清中尿素氮、谷草转氨酶、肌酸激酶、磷酸肌酸同工酶和乳酸脱氢酶，活血功效规律性不强，但活血药组中具有理气作用的药物也可回调这几个指标。进一步的代谢组学研究发现理气功效与活血功效对生物标志物的调节各有特点，具有一定的区别与联系。血府逐瘀汤功效成分的追踪发现明确功效成分16个，其中30E部位10个主要活性成分，95E部位12个主要活性成分，该结果与虚拟筛选得到的7个成分一致