基于VEGF/VEGFR2信号通路的艾灸促进褥疮血管新生机制

Angiogenesis plays a vital role during the process of pressure ulcer healing, which provides nascent tissue with oxygen and nutrients constantly. Recent study found that VEGF/VEGFR-2 signal pathway regulates the tissue angiogenesis, which closely related to the angiogenesis of pressure ulcers treated by moxibustion. Base on VEGF/VEGFR-2 signal pathway, we plan to explore the mechanism of moxibustion promoting angiogenesis of pressure ulcers. The technology of Laser Speckle Imaging, Western blot, Real Time-PCR and TUNEL will be used to detect the area of pressure ulcer, local blood flow, micro vessel density, the protein and mRNA expression of key signal molecules in the signaling pathways. This will help clarifying the effect of promoting angiogenesis of bedsores with moxibustion; elucidating the molecular mechanism of moxibustion promoting angiogenesis of pressure ulcers. The results of this study will provide experimental and theoretical evidence for pressure ulcers treatment, and chronic wounds healing.

血管新生在褥疮组织修复过程中起着至关重要的作用，它不断给新生的组织提供氧气和营养成分。目前研究发现VEGF/VEGFR-2信号通路调控着组织血管新生，该通路与艾灸促进褥疮组织血管新生密切相关。本课题基于血管新生VEGF/VEGFR-2信号通路，探讨艾灸促进褥疮血管新生的分子机制。我们拟采用激光散斑成像、Western blot、Real Time-PCR和TUNEL等技术检测褥疮组织面积、局部血流、微血管密度及其信号通路中标志性信号分子的蛋白和mRNA表达；明确艾灸促进褥疮血管新生的作用；阐明艾灸促进褥疮组织血管新生的分子机制。这将为临床艾灸促进褥疮，乃至慢性损伤组织愈合提供理论和实验依据。

压疮是由于局部组织长期受压，发生持续缺血、缺氧、营养不良而导致组织溃烂坏死的疮疡类疾病。本病可以从局部皮肤疮疡进一步加重累及肌肉和骨，并且严重影响病人的活动能力。目前，对于本病的治疗、护理一直还局限于副作用很大的药物领域，因而寻找治疗褥疮安全有效、花费低廉的方法仍是国内外医学研究的热点。血管新生在褥疮组织修复过程中起着至关重要的作用，它不断给新生的组织提供氧气和营养成分。本课题基于VEGF/VEGFR-2血管新生信号通路，采用激光散斑成像、Western blot、Real Time-PCR和TUNEL等技术检测褥疮组织面积、局部血流、微血管密度及其信号通路中标志性信号分子的VEGF、VEGFR2、PI3K、AKT、bad、RAS、MERK等蛋白和mRNA表达发现，艾灸能够有效促进压疮创面的愈合，对压疮组织创面局部平均血流灌注量具有双向良性调整作用，艾灸干预即刻后能够显著增加压疮组织创面局部平均血流灌注量，能够上调压疮创面组织中VEGF及其受体VEGFR2的表达水平，通过激活RAS/RAF/ERK信号通路，上调RAS蛋白及其mRNA的表达水平、促进RAF-1蛋白与ERK1/2蛋白的磷酸化水平，增强RAS/RAF/ERK信号通路的活性，发挥促进血管内皮细胞增殖；通过PI3K/Akt信号通路的激活作用，促进Akt和eNOS高表达，此外，eNos的高表达可促进血管内皮细胞的迁移，促进血管新生；还可磷酸化bad和caspase-9因子，拮抗其促凋亡作用，发挥抗凋亡功效，证明艾灸可通过PI3K/Akt信号通路调控压疮修复。从血管内皮细胞的存活、增殖、迁移等方面探讨了艾灸促进褥疮血管新生的分子机制，进一步明确艾灸促进褥疮血管新生的作用，较深层次阐明了艾灸促进褥疮组织血管新生的分子机制。这将为临床艾灸促进褥疮，乃至慢性损伤组织愈合提供理论和实验依据。