靶向CD13分子抑制非小细胞肺癌浸润Treg细胞免疫抑制功能及机理探讨

肿瘤患者体内免疫系统和肿瘤细胞在相互作用过程中此消彼长，Treg细胞是肿瘤免疫过程中重要的负性免疫调节成份。我们在非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血和癌瘤组织中发现：CD4+CD25hiTreg细胞异常高表达CD13分子；CD13+CD4+CD25hi Treg细胞的免疫抑制功能高于其它Treg亚群，靶向抑制CD13分子可明显下调Treg细胞的免疫抑制功能。在此基础上，本研究以CD13+CD4+CD25hi Treg细胞亚群为研究对象，从分子、细胞、荷瘤动物模型、组织病理和临床随访等不同层面，深入探讨CD13+CD4+CD25hi亚群的生物学特性以及靶向CD13分子调控Treg细胞免疫抑制功能的内在机理，以期为靶向Treg细胞的肿瘤免疫治疗提供新的策略及理论和实验依据。

肿瘤患者体内免疫系统和肿瘤细胞在相互作用过程中此消彼长，肿瘤相关免疫负性成份及其内在机理是一个有待深入探讨的科学问题。Treg细胞是肿瘤免疫过程中重要的负性免疫调节成份。本研究主要探讨了CD13+CD4+CD25hiTreg细胞的生物学特性以及靶向CD13分子调控Treg细胞免疫抑制功能的内在机理。项目工作基本完成，信号传导研究正在进行中。我们研究发现，除了非小细胞肺癌之外CD13在不同肿瘤病人Treg细胞上均有表达，CD13在肿瘤患者而与肿瘤负荷有关。通过体外实验和动物体内实验，我们还发现阻断Treg细胞上的CD13分子能抑制其免疫抑制功能，还能抑制其迁移能力，抑制其向肿瘤组织的浸润。在本课题的资助下我们还将研究拓展至与T细胞功能及免疫调控相关分子PD-L1，CD40，CD48，CD244和COP9信号复合体CSN8亚基的研究工作。