结肠癌细胞EMT后通过CD155信号激活NK细胞杀伤效应的研究

Immune system play pivotal role in tumor progression. As an important step in tumor progression, Epithelial-mesenchymal transition (EMT) tend to influence the immune cells in tumor microenvironment. Utilizing mRNA microarray analysis from a panel of colon cancer cells, we built EMT signature and used it on colon cancer patient’s data. We found tumors with mesenchymal state showed much stronger NK cell cytoxicity signal. CD155 could activate DNAM-1, one of the stimulatory receptor of NK cells, and further activate cell attack. Meanwhile, CD155 is an important participant in cytoskeleton reconstruction during cell migration. Thus we propose that, by EMT, CD155 was activated in colon cancer cells and thus activate NK cells, which attack the colon cancer cells in return. To prove this, we use lentivirus system to intentionally induce EMT in colon cancer cells and knockdown CD155, and exam the cytoxicity effect of NK cells against tumor cells both in vitro and in vivo, then we would know the role of CD155 in EMT induced NK cytoxicity in colon cancer.

免疫系统在肿瘤进展中发挥重要作用,上皮间质转换（EMT）作为肿瘤细胞功能和表型的重要转变,很可能影响免疫微环境,但此方面研究尚少。我们前期利用表达谱芯片建立了结肠癌的EMT表型标签,进而发现NK细胞杀伤信号在间质型结肠癌中明显富集,并且体外培养的间质型结肠癌细胞中NK细胞配体CD155的水平高于上皮型癌细胞。NK细胞受体DNAM-1接受CD155信号后可启动细胞杀伤效应,同时CD155作为黏附分子也参与细胞骨架重构（EMT的必经过程）,在细胞迁移中发挥重要作用。因此我们认为,结肠癌细胞EMT后可能通过激活CD155诱发NK细胞的杀伤效应。为此,我们通过慢病毒诱导结肠癌细胞发生EMT并沉默CD155基因表达,体内外检测NK细胞对肿瘤细胞杀伤能力的变化,从而验证CD155在NK细胞介导的对EMT后结肠癌细胞杀伤效应的作用,为肿瘤免疫治疗提供新思路。

免疫系统在肿瘤进展中发挥重要作用,上皮间质转换（Epithelial-mesenchymal transition, EMT）作为肿瘤功能和表型的重要转变,很可能影响免疫微环境,但此方面研究尚少。我们前期利用表达谱芯片建立了结肠癌的EMT表型标签,从而发现NK细胞杀伤信号在间质型结肠癌中明显富集,并且体外间质型结肠癌细胞中CD155的水平高于上皮型细胞。在研究过程中，我们通过建立上调及下调HES1的CRC细胞系，体外实验探讨HES1在CRC细胞对5-FU及奥沙利铂化疗耐药中的作用及机制，并通过动物实验进行验证，以期进一步揭示CRC化疗耐药的机制，并为提高CRC化疗敏感性提高新的理论依据及方法。同时，我们明确HES1可以促进CRC细胞的侵袭转移。同时，我们利用临床及科研资源，发现在结直肠外科手术方面，CT三维血管重建技术能准确评估患者肠系膜下动脉及其分支的走形特点及变异情况，为术中决策提供重要参考，从而令腹腔镜手术更加安全顺畅。