抗legumain肝癌DNA疫苗的研究

legumain为一种最新发现的类似天冬氨酸内肽酶的应激蛋白酶，其主要高表达在体内生长的肿瘤，特别是肝癌，以及肿瘤新生血管的内皮细胞和肿瘤基质内的TAMs中。在正常细胞不表达，在体外培养的肿瘤细胞系也不表达。因此，可做为一种有效的DNA疫苗抗原，充分诱导T细胞和体液免疫反应。主要内容为：1）构建多种哺乳动物的表达legumain全基因或基因片段的质粒载体，并且共同表达趋化因子CCL19和CXCL13，来趋化和增强T细胞和B细胞的免疫活性；2）评价DNA疫苗的抗肿瘤效应；3）阐明由CTL诱导的抗肿瘤免疫反应的发生机制，探讨免疫记忆T细胞的诱导和抗肿瘤新生血管增生的机制。探讨TAMs细胞在肝癌生长转移的机制，以及抗legumainDNA疫苗对TAMs杀伤机制的影响。该DNA疫苗对肿瘤免疫治疗和临床应用都具有重要意义。