基于NVU理论和HTS技术研究蒙药"阿给散"治疗脑卒中神经病变的药效物质基础

脑卒中致残率高，属于临床医学难题。蒙药阿给散治疗白脉病（脑卒中神经病变）疗效确切，但因药味多、成分复杂、作用靶点和机制不明确，尚未得到系统研究。.在前期研究成果的基础上开展实验，本项目拟克服常规方法成本高、速度慢的限制，解决有效成分纯度高、活性低的缺陷，在有效成分群（ECG）理论指导下，用快速制备技术得到270段组分，利用神经血管单元（NVU）保护、抗谷氨酸损伤模型，高通量筛选(HTS)确定ECG。.并利用体外NVU模型、脑卒中神经病变模型，评价ECG的药效，研究其分子机制，探索ECG对神经元死亡凋亡，对模型动物运动、记忆能力，对线粒体活性、Bad/Akt=>细胞色素C释放、细胞因子=>MMP9等关键指标的变化。.本课题将阐明该方治疗脑卒中神经病变的物质基础和作用机制，构建民族药复方研究新方法，成果可促进民族特色复方优化，进而保护和发展珍贵的民族特色医药资源。加快民族药的现代化、产业化。

根据课题申请书和计划书，课题组针对脑卒中神经病变重大疾病，以创新药物研制为目标，对蒙药阿给散（Agi散，白脉散）抗白脉病的药效物质基础进行深入研究，用快速制备技术得到阿给散300余段组分，得到主要药材诃子的200余段组分，并获得了一些单体化合物，建立高通量筛选组分库。随后利用神经血管单元（NVU）保护、抗谷氨酸损伤模型，高通量筛选(HTS)活性成分，确定抗脑卒中的有效成分组BMECG。并进行了药理学研究, 证明样品可以保护神经元抵抗谷氨酸、缺血、氧糖剥夺损伤，减少细胞色素C的释放，抑制MMP9和一些细胞因子活性，促进病灶神经血管单元、线粒体、神经细胞结构完整，改善脑缺血再灌注模型动物的行为学指标，提高其平衡能力、运动能力，改善其大脑皮层结构。课题阐明了该方治疗脑卒中神经病变的物质基础和作用机制，初步构建民族药复方研究新方法，使这个民族特色复方得到优化，保护和发展了珍贵的民族特色医药资源，成果有助于加快民族药的现代化和国际化。 . 本课题共有11篇英文论文被SCI和EI收录（均为通讯作者和第一作者，均注明本项目基金号），发表核心期刊论文12篇，其中在双高期刊《中国中药杂志》上发表论文2篇。研究成果3次应邀在中国药理学会、世界神经生物学大会分别报告，并对国家自然科学基金委中医药处的资助致谢，课题成果获得同行高度评价。课题成果获得国家发明专利授权4项（主持人均为第一发明人）。