毛细管电泳新型抗生素手性选择剂及其离子液体修饰拆分系统的研究

通过对10个大环内酯类抗生素和2个林可酰胺类抗生素及其衍生物用于药物对映体毛细管电泳拆分的手性选择性研究，研究发现几个性能优越的新型抗生素手性选择剂。选择新研究发现及已有性能优良的抗生素手性选择剂，首次建立拆分性能优越的离子液修饰抗生素分离系统，并进行抗生素非水毛细管电泳和胶束电动色谱拆分体系研究。采用计算机分子模拟和毛细管电泳法，结合光谱分析方法测定药物对映体与手性选择剂间的键合常数，判断键合类型和作用位点，从分子水平上研究抗生素的手性识别机理。将新研究发现的抗生素手性选择剂及拆分系统或已有性能优越的其他手性选择剂用于我国一些新药，尤其是一类创新药物对映体的毛细管电泳拆分。本项目的实施将推动毛细管电泳抗生素手性选择剂和离子液拆分系统的发展，促进我国单一对映体新药的研制，较大地提高药物对映体的拆分水平，具有较高的学术意义和实用价值。

手性药物分离分析研究已经受到越来越多的关注。毛细管电泳用于手性药物对映体的拆分具有高效、高速、经济、分离模式多样化等一系列优点。在传统的毛细管电泳手性拆分体系中，以将手性选择剂直接添加到缓冲液中构成的手性添加剂法为主。此类未经修饰的拆分体系，其拆分性能往往过分依赖于手性选择剂本身的拆分能力，在面对众多的手性药物拆分需求时，其局限性日趋突出。因此，研究和发现新型手性选择剂，并对传统的拆分系统进行修饰，开展毛细管电泳手性拆分新体系的探索，具有重要的科学意义和广泛的应用前景。在本项目中，我们成功开发了3个新型毛细管电泳抗生素手性选择剂，研究构建了一系列性能优越的基于离子液体的毛细管电泳手性拆分新体系，其中基于抗生素类和多糖类手性选择剂的离子液体修饰和协同手性拆分体系，以及离子液体涂布碳纳米管修饰的毛细管电泳手性拆分系统均为本项目组在国际上首次提出。进行了抗生素非水毛细管电泳和胶束电动色谱拆分体系研究。成功构建了多个基于抗生素类手性选择剂的非水毛细管电泳手性拆分体系，此项研究之前仅本课题组1篇文献报道。开展了毛细管电泳混合拆分体系的研究工作，首次构建了多个基于抗生素类手性选择剂的二元混合拆分新体系。利用计算机分子模拟技术和现代色谱法，结合光谱法等手段，进行了毛细管电泳手性拆分机理的探索研究，也取得了具有一定创新性的研究成果。首次进行了新型活性化合物Ⅱ-d及Ⅱ-f对映体的分离分析研究，并进行了光学纯度测定。本项目的完成有助于推动毛细管电泳抗生素手性选择剂以及毛细管电泳手性拆分新系统的发展，促进单一对映体新药的研制，具有较高的学术意义和实用价值。