Her-2/neu原癌基因在25%左右的恶性腺癌中有过度表达,其编码的穿膜糖蛋白具有免疫原性,是免疫治疗的理想靶点。针对Her-2受体的人源化抗体Herceptin可以明显地抑制Her-2过表达肿瘤生长及转移。但其制备过程复杂、成本高昂,限制了其广泛的临床应用。而且由于Her-2阳性肿瘤患者的免疫系统大多对Her-2/neu存在着免疫耐受,使其抗肿瘤效果差强人意。.本研究拟在优化空壳载体的基础上,以其搭载Herceptin和IL-12基因的多顺反子结构,一方面利用空壳载体免疫原性低、可使转载基因长期稳定表达的特点,在体内大量合成Herceptin,降低其治疗成本;另一方面使二者均衡表达,协同发挥抗肿瘤活性。此外,为防止目的基因大量表达所可能导致的副作用,将采用RU-486诱导系统在转录水平对表达进行调控,实现目的基因的长期可诱导性表达。目前国内外尚未见类似研究的报道。
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数据更新时间:2023-05-31
Rapid development of stable transgene CHO cell lines by CRISPR/Cas9-mediated site-specific integration into C12orf35
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