鼻咽癌发生、发展过程中EBV抗体谱及早期筛查价值研究

Nasopharyngeal carcinoma is a malignant tumor mainly prevalent in southern China and parts of southeast Asia.Patients with early nasopharyngeal carcinoma usually have no specific symptoms.However, advanced stages of tumor may have occurred when patients go for medical care，resulting in a decline in survival rate obviously.Therefore, it is of important significance for the early diagnosis of nasopharyngeal carcinoma (NPC) in improving the survival rate and improving the quality of life, as well as to reduce the cost of treatment.Studies have shown that EB virus persistent infection is closely related to nasopharyngeal carcinoma;EBV antibody detection in serum can reflect the occurrence and progress of nasopharyngeal carcinoma (NPC), which can also be used for early detection and screening.Our research group has conducted screening of early nasopharyngeal carcinoma (NPC) based on the VCA/IgA and EBNA1/IgA risk assessment scheme, which obtained the predictive effect,but the false positive rate was still high.This topic plans to establish chemiluminescence detection platform for EBV antibody spectrum based on the comprehensive expression of EBV antigen of different life cycles, and then detect dynamic changes of EBV spectrum of high incidence precancerous cohort of nasopharyngeal carcinoma (NPC) and NPC patients with different clinical stages and analyze the characteristics of EBV antibody spectrum changes during the occurrence and development process of nasopharyngeal carcinoma, clarifying the role of EBV specific antigens of different life cycles in oncogenesis and developmental progress, accordingly providing new reference value for the early diagnosis of nasopharyngeal carcinoma and screening.

鼻咽癌是主要流行于中国南部和部分东南亚地区的恶性肿瘤。早期鼻咽癌并无特异性症状，患者出现症状而就医时大多已经进入中晚期，导致生存率明显下降。因此，鼻咽癌的早期诊断对于提高生存率、改善生活质量、降低治疗费用都有重要意义。研究表明，EB病毒（EBV）持续感染与鼻咽癌密切相关；血清中EBV抗体变化反映鼻咽癌的发生、发展过程，能用于早期筛查和诊断。本课题组曾利用基于VCA/IgA和EBNA1/IgA的风险评估方案进行鼻咽癌早期筛查，取得了很好的效果，但其假阳性率仍然很高。本课题拟通过全面表达EBV不同生活周期抗原而建立EBV抗体谱的化学发光检测平台，再通过鼻咽癌高发区癌前队列人群和各临床分期鼻咽癌患者的EBV抗体谱的动态检测，分析EBV抗体谱在鼻咽癌发生、发展过程中的变化特点，阐明鼻咽癌发生、发展过程中EBV不同生活周期蛋白的具体作用，从而为鼻咽癌的早期诊断和筛查提供新的更有参考价值的方案。

鼻咽癌是中国华南和东南亚部分地区高发的恶性肿瘤，好发于青壮年男性，严重威胁人类生命健康。研究表明，鼻咽癌发生和发展与EB病毒密切相关。早期患者治疗效果好，5年生存率大于90%。但由于早期症状不明显，大部分患者确诊时已进入中晚期，预后较差，因此筛查早期鼻咽癌对提高患者生存期和降低死亡率等具有重要意义。本课题组基于代表EB病毒不同生活周期的七种抗原(EBNA1、EBNA2、Zta、EAD、EAR、TK和VCA)进行表达纯化，并以此为基础开发了EBV抗体谱ELISA和化学发光检测平台，对不同阶段人群的EBV抗体谱进行检测。结果发现，除anti-EBNA2之外的6种抗体在健康人群中的表达水平均显著低于鼻咽癌患者；anti-EBNA1和anti-VCA作为目前筛查方案的抗体，其比另外四种抗体的检测效能更加优异。与以往研究类似，多种IgA抗体水平(anti-EBNA1、Zta、EAD、EAR、TK和VCA)在高发区自然人群中高于低发区，且高发区高危人群的IgA抗体水平在患癌前3-7年内呈现显著上升。更进一步，我们在现有血清学筛查方案anti-EBNA1+anti-VCA抗体检查后，再加入EAD-IgA检测，可浓缩高危人群70%，大幅减少进行有创鼻咽纤支镜检查的人群数量，且并不会显著漏掉实际患癌者。在经过持续的鼻咽癌基础与现场研究，我们与合作单位共同开发了7种EBV抗原的IgA和IgG抗体定量检测试剂，这些为后续的鼻咽癌筛查及诊断、治疗监测及预后等研究提供了很好的基础；同时，我们也发现了一些新的、不曾报道的EBV抗体，可能在鼻咽癌筛查和诊断中起到非常重要的作用，这也为现有鼻咽癌筛查方案的更新提供了非常好的指标，因此我们目前将工作重点转移到这一方面，也正在积累数据，希望能够进一步提高鼻咽癌的早诊率，减少不必要的鼻咽纤支镜检查，提高筛查参与率，进而提高患者的早期治疗率及远期生存率。