中药新药有效核心处方发现的随机对照盲法设计方法研究

中医临证处方时，针对疾病主要问题的有配伍规律的核心处方是取得疗效的关键，挖掘临床实践中名中医核心处方是快速发现中药新药有效处方的途径之一。课题组前期对失眠的名中医临床诊疗有效病例460例进行了核心处方发现的挖掘分析，初步建立了名中医核心处方发现的研究方法，但仅限于回顾性研究。本课题在此基础上，拟设计随机对照盲法的临床研究，确证有效核心处方发现的设计与评价方法的科学性。拟以名中医为研究对象，生理心理性失眠为示范，独立的研究组进行疾病诊断和疗效评价为前提，对360例失眠患者进行观察，试验中入组患者就诊时依次接受不同中医诊治得到不同处方，对处方随机分配，并保证患者观察期内始终服用其中一名中医的处方（治疗组）或其相应的安慰剂（对照组），每次就诊处方可以随证加减。.本研究将保持名中医辩证论治医疗的实际状态，实现随机对照盲法和成组序贯设计，保证在有效性前提下，以最小样本获得核心处方。

中医临证处方时，针对疾病主要问题的处方是疗效的关键。一般处方组成可划分为核心处方及其加减，处方的核心配伍规律是疗效的关键。本研究围绕挖掘临床实践中名中医核心处方是快速发现中药新药有效处方的重要途径的假说开展研究。与既往基于回顾性数据挖掘核心处方不同，本课题主要目的是以原发性失眠为范例，验证基于临床实际诊疗过程和数据，通过前瞻性随机对照盲法序贯设计临床试验，进行有效核心处方发现的设计与评价方法研究。课题以治疗原发性失眠效果较好的名中医为对象，每个患者每次就诊时依次接受不同中医诊治得到不同处方，对处方随机分配使患者观察期内始终服用其中一名中医的处方（中医组）或安慰剂（对照组）。每次就诊处方由医师自行进行随证加减，保留其辨证论治特点。根据纳入排除标准严格筛选病例247例，洗脱合格后116例进入研究。根据事先规定的序贯设计原则，第一次期中分析时（78例）达到了早期终止标准，即停止安慰剂组，继续纳入病例随机进入任一医师组，直至挖掘的核心处方稳定。最终获得治疗组96例，对照组20例。研究结果表明：（1）与安慰剂对照相比，中医辨证论治4周后，可显著延长患者总睡眠时间，改善睡眠质量、日间功能障碍和中医症状。中医组治疗4周后，总睡眠时间延长1小时以上达52.08%，对照组仅15%；PSQI总有效率（临床痊愈+显效+有效）为38.58%，对照组仅10%；中医症状总有效率为53.12%，对照组仅20%。（2）各医师之间辨证论治失眠的证候并不相同，各有特点，但总体以肝郁、血瘀、血虚、肾虚为多。（3）各医师均有自己的有效核心处方，但均善用酸枣仁、柴胡、白芍、当归、川芎、茯苓对症治疗失眠。（4）尽管不同医师的核心处方有差异，但在疗效上均优于安慰剂组。（5）方法学上的成果：○1成功建立了一套基于中医临床实际诊疗数据和严格疗效保证前提下，发现中药有效核心处方的方法；○2建立了严格执行随机对照盲法原则下，保持中医辨证论治动态性、复杂性特点的疗效评价方法；○3本研究设计中严格的随机对照盲法设计以及洗脱期和疗效评价指标的设置，还可作为中医进行原发性失眠疗效研究的范例。.本研究所建立的一系列方法学将拓宽中药新药研究资源，加快中药新药发现和开发进程，产生巨大的社会经济效益。同时，该研究还为中医辨证论治疗效评价和中医药治疗失眠的疗效评价研究提供了范例和模板，将对中医临床疗效评价理论的发展产生重要的推动作用。