共固定化TNF-α / IFN-γ高抑制HeLa的分子机理

本项目以迄今发现的抗肿瘤活性最强的肿瘤坏死因子-α与干扰素-γ的强协同作用为基础，运用生物信号分子固定化的概念，探讨共固定化肿瘤坏死因子-α/ 干扰素-γ对宫颈癌HeLa细胞程序性死亡强诱导作用的分子机理。通过对共固定化肿瘤坏死因子-α/ 干扰素-γ诱导的HeLa细胞表面结合受体、细胞周期调控分子、细胞程序性死亡路径中的关键分子的表达、定位、转位、泛素化绛解、基因沉默效应的讨论，揭示受体、细胞周期及细胞程序性死亡路径调控基因的功能及相互关系，阐明共固定化肿瘤坏死因子-α/ 干扰素-γ诱导HeLa细胞高死亡活性的分子机理，为开发一种长效、低毒、防治宫颈癌的高分子靶向药物提供理论依据，为今后深入探讨凋亡样程序性死亡的分子机理提供研究模型。

针对共固定化TNF-a / IFN-γ对宫颈癌HeLa细胞高抑制活性的诱导机理这一关键科学问题，本项目从共固定化TNF-a / IFN-γ与细胞受体结合的方式，诱导HeLa细胞程序性死亡的主要路径以及对细胞周期调控三个方面开展了深入研究。首先，证明了共固定化TNF-a / IFN-γ主要是通过干扰素受体进行细胞死亡信号传递，并引起后续细胞周期阻滞和不可逆转的非Caspase依赖性细胞程序性死亡。其次，确定了共固定化TNF-a / IFN-γ诱导HeLa细胞程序性死亡的主要路径是启动EndoG相关的凋亡样细胞死亡。再次，表明在生物材料诱导的细胞周期阻滞中存在癌细胞自身修复无望的长阻滞现象，并很可能发现了一种机理全新的p27间接调控细胞周期的分子机制。通过三部分的研究，很好地阐明了共固定化TNF-α / IFN-γ对宫颈癌HeLa细胞高抑制活性的诱导机理全景。本项目已在国内外生物材料SCI期刊上发表较高质量论文8篇。