Men1 基因调控肝脏脂代谢和胰岛素敏感性的机制研究

目前，代谢综合征的发病率和患病人数正在迅速增长，已成为世界性威胁健康的重大疾病。因此，糖脂代谢的调控过程和精确机制是目前全球代谢研究领域的核心和热点，对其中关键调控基因和信号通路的研究将揭示新的治疗途径和靶点。本项目通过对db/db小鼠等模型的研究，首次发现Men1基因与肝脏糖脂代谢异常的关系。通过构建Men1基因特异性肝细胞敲除的小鼠模型，发现了肝脏中menin参与调控胰岛素敏感性和脂代谢。我们将进一步阐明menin在肝脏糖脂代谢中的角色和功能，深入研究menin在肝脏中通过蛋白质相互作用调控代谢相关下游基因表达的精确过程，揭示肝细胞内糖脂代谢调控的未知机制，为治疗代谢综合征等疾病提供新的药物靶点和途径。

近年来代谢综合征的发病率和患病人数正在迅速增长，已成为世界性严重威胁健康的重大疾病。在人体中，肝脏是维持糖脂和能量代谢稳态的核心器官，肝脏的代谢异常是导致脂肪肝，胰岛素抵抗，动脉粥样硬化等疾病发生的关键因素。因此，对于肝细胞中调控代谢稳态的关键基因一直是代谢研究和相关药物研发的关注聚焦点。我们发现Men1基因在衰老和脂肪肝小鼠模型的肝脏中表达显著下调。研究团队对肝细胞中MEN1的功能进行研究，利用肝细胞特异性Men1敲除小鼠模型，发现发现Men1表达下调或缺失与衰老和高脂饮食诱导的脂肪肝发生中发挥了重要作用。Menin与Sirt1相互作用调控CD36表达，从而调节肝细胞脂质转运和储存。本项成果阐明了menin在肝脏的生理和病理过程中发挥着重要作用，发现了menin的缺乏可导致从脂肪肝的一系列机制，揭示了menin在肝脏代谢和衰老中的重要作用，为相关肝脏疾病的治疗提供了新的干预靶点。此外，我们对代谢综合征人群相关重要代谢指标和环境因素进行了相关性研究，发现了代谢综合征和脂肪肝发生的新的风险因素。