隐匿性乙型肝炎病毒感染分子免疫机制研究

隐匿性乙型肝炎病毒感染（occult hepatitis B infection, OBI），表现为HBsAg阴性/DNA阳性，病毒载量低或不可定量。研究证实OBI可通过输血传播，可能还与重症肝炎和肝癌有关。近年来，英国剑桥大学Allain教授组织开展了OBI国际合作研究，完成了对欧、美和非洲流行的OBI基因型A1、A2、D、E的分子生物学特性分析，结果发表在JGV（2008）、J Hepatol（2008）、Hepatol（2009）等期刊。本课题申请人作为主要发起者之一参加了合作研究，同时开展了我国OBI基因型B和C的分子生物学特性分析，已基本完成。然而，OBI产生、输血传播、临床发生发展等还未阐述清楚。本课题基于研究获得的我国OBI基因型B和C病毒株的分子生物学特性，从病毒和宿主两个方面，探索OBI产生与存在的分子免疫机制。

隐匿性乙型肝炎病毒感染（occult hepatitis B infection, OBI），表现为HBsAg阴性/DNA阳性，病毒载量低或不可定量。研究证实OBI可通过输血传播，可能还与重症肝炎和肝癌有关。近年来，我们与英国剑桥大学Allain教授组织开展了OBI国际合作研究，完成了对欧、美和非洲流行的OBI基因型A1、A2、D、E的分子生物学特性分析，结果发表在JGV（2008）、J Hepatol（2008）、Hepatol（2009）等期刊。本课题在前期基础上与深圳血液中心合作开展了我国OBI基因型B和C的分子生物学特性分析，研究了我国流行HBV基因型B和C病毒株的分子生物学特性，从病毒和宿主两个方面，探索了OBI产生与存在的分子免疫机制。. 本课题完成了申请书计划的研究内容和研究指标，已发表SCI论文一篇（Transfusion and Apheresis Science 2013, 49:318–322），审核待发表SCI论文一篇（ Hepatology，Submitted 2013 Nov.）. 研究成果阐述了OBI产生的分子免疫机制，对我国预防HBV感染疫苗免疫提出了建议，具有重要意义。研究成果内容简述如下：. 自1992年我国在婴儿出生时实施了乙肝疫苗计划免疫。当前18-21岁的城镇青年多数为乙肝疫苗免疫人群。本课题通过献血者人群对HBV疫苗免疫效果进行了评价，对献血者免疫人群感染HBV病毒或隐匿性感染（OBI）的分子免疫机制进行了研究。实验对年龄在18-25岁的2,028 份献血者免疫人群的进行了乙肝表面抗原和DNA检测，筛选出24例表面抗原阴性/DNA阳性（HBsAg-/DNA+）血液样品， 其中17例为OBI，3例为原发OBI，4例为新近HBV感染。经对献血者免疫和病毒分子特征研究认为，随着青少年年龄增长，献血者的anti-HBs的中和抗体水平的下降，而异性性接触增加，感染HBV几率增加，并多以OBI形式存在。本课题建议，对我国15-17岁的青少年进行乙肝疫苗加强免疫，可以降低成人后感染HBV的风险。