Wnt-5A在颞下颌关节骨关节炎发病机制中作用的研究

颞下颌关节骨关节炎（TMJ-OA）为临床常见病，其发病机制尚不明确，临床上亦缺乏有效的治疗手段。Wnt信号途径在胚胎发育过程中发挥着重要作用，其参与了关节的形成和发育。近年来研究表明，Wnt信号也参与了维持成年关节组织自稳态及骨关节炎的发病过程。本课题组以往的研究表明，Wnt信号途径可能在TMJ-OA发病机制中发挥着重要作用。申请人以往研究显示，Wnt-5A可能通过上调髁突软骨细胞基质金属蛋白酶的表达参与了TMJ-OA软骨破坏的过程。本研究拟在此研究基础上，通过构建TMJ-OA动物模型，观察Wnt-5A在髁突软骨破坏过程中的表达变化及检测TMJ-OA患者关节滑液中Wnt-5A的表达水平，进一步明确Wnt-5A在TMJ-OA软骨破坏中的作用；同时探讨Wnt-5A对髁突软骨细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响及其分子生物学机制，为寻找TMJ-OA新的治疗靶标提供理论基础和实验依据。

本课题在以往研究的基础上，对Wnt-5A在颞下颌关节骨关节炎发病机制中的作用进行了进一步探讨。研究了Wnt-5A在大鼠早期颞下颌关节骨关节炎髁突软骨中的表达变化，观察了Wnt-5A在正常髁突软骨组织及软骨细胞中的表达与分布，及其对髁突软骨细胞增殖和迁移的影响，并对相关的分子生物学机制进行了探讨。结果表明，Wnt-5A在正常颞下颌关节髁突软骨细胞中呈阳性表达，主要分布于髁突软骨的增殖和成熟细胞层。在实验诱导的大鼠早期颞下颌关节骨关节炎动物模型中，Wnt-5A是表达变化最为显著的Wnt配体之一。进一步实验表明，Wnt-5A可能通过促进软骨细胞的增殖和迁移而介导了早期颞下颌关节骨关节炎髁突软骨的重塑。细胞周期蛋白cyclinD1和c-myc可能介导了Wnt-5A调解软骨细胞的增殖，而非经典的JNK途径可能介导了Wnt-5A调控软骨细胞的迁移。以上实验进一步阐明了Wnt-5A在颞下颌关节髁突软骨生物学及早期骨关节炎中的可能作用，为早期干预颞下颌关节骨关节炎的发展提供了理论基础。未来的研究将使用Wnt-5A转基因或基因敲除小鼠，及靶标Wnt-5A的药理学制剂（例如单克隆抗体）进一步阐明Wnt-5A在颞下颌关节骨关节炎发病机制中的作用及其作为药物靶标的潜能。