肝纤维化胶原α2(Ⅰ)基因表达的调控研究

以小鼠α2（I）型胶原基因为研究对象，以其侧翼区-2kb～+54bp序列为研究靶序列，构建了六个含不同长短启动子及报告基因CAT的重组体，通过细胞基因转染和报告基因测活发现—780～+54bp的启动片段具有强启动活性且有部分细胞特异性。研究细胞因子对该启动活性的影响发现，TGFβ通过促进该片段的启动转录活性促进胶原合成，TNFα的抗胶原合成作用则与其抑制启动转录活性有关，并可被IFNα、IFNv所加强。进一步比较静息态和激活态胶原产生细胞DNA结合蛋白的差异，初步发现两类细胞的核提取物SDS—PAGE出现一定差异，一小分子量蛋白在激活态细胞核中表达较多。上述研究在更深层次讨论了胶原基因激活的分子机制。