类聚糖的合成方法及策略研究

糖链是体现生命的第三条大分子链。糖链功能的研究已成为新兴的前沿研究领域。目前糖链功能的研究面临两大问题，即糖链的获得性问题和天然糖链与靶点的作用力弱的问题。类聚糖有合成相对容易、耐酶解等优点。本项目拟利用叠氮和炔键的环加成反应来聚合合成三氮唑连接的类聚糖，并通过生物活性评价建立起类聚糖和天然糖链之间的联系，旨在考察类聚糖代替天然糖链进行糖链功能研究的可能性，为解决化学糖生物学目前面临的困局提供新的手段。

对照《研究计划书》，本项目已全面完成了预期目标。三年来，针对类聚糖和聚糖的合成做了如下一些工作：(1)发展了一种高效合成三氮唑连接的α-(2-9)寡聚唾液酸的合成新方法。该方法以一釜串联的铜催化环加成和脱硅反应为特征，为拟寡聚唾液酸及其它拟聚糖的合成提供了新的思路；(2)考察了2-吡啶氧苷糖基供体在预活化一釜寡糖合成中的应用。发现2-吡啶氧苷糖基供体能够很好地被三氟甲磺酸酐活化，活化后的中间体可以高效地与糖基受体进行偶联。2-吡啶氧苷糖基供体为预活化一釜合成策略提供了新的选择; (3) 利用路易斯酸介导的2,3-环氧吡喃糖硫苷的重排反应发展了高立体选择性地构建了2-脱氧碳苷的新方法。以上这些方法和策略的发展为类聚糖的功能研究奠定了良好的基础。项目执行三年以来，已在国际刊物上发表论文4篇，项目负责人以第二完成人的身份获得国家自然科学二等奖1项。