人ACAT2基因表达的表观遗传调控及其功能作用

ACAT是细胞内唯一催化游离胆固醇和脂肪酸形成胆固醇酯的酶，在胆固醇代谢平衡的生理功能与异常引起动脉粥样硬化、老年痴呆症、高胆固醇血症等病理变化中起关键作用。它定位于内质网膜且含量低，国际上还未能纯化其天然型酶蛋白，所以通过基因水平研究是目前切实可行途径。本申请项目是在前期基金资助下取得前沿研究积累基础上，依据我们新的实验结果显示不同人细胞中ACAT2基因启动子区域具有特征性DNA甲基化状态的直接线索，结合已揭示Cdx2、HNF1a协同增强人ACAT2基因表达的分子机制，探索不同人组织细胞的ACAT2表达或沉默与DNA甲基化状态的关系，深入在染色质水平详细研究人ACAT2基因的组织细胞特异性表达，阐明其表观遗传调控机制，揭示其对胆固醇的吸收转运、代谢平衡等的功能作用，促进研究ACAT2基因表达和与生理或病理相关的胆固醇代谢调控机制，为相应疾病的临床与药物研究等提供理论依据和重要基础。