γδT 细胞IL-17产生对DC和DC亚群分化及功能的影响及其在宿主抵抗肺衣原体感染中的意义

γδT细胞是天然免疫细胞，在衣原体感染早期阶段发挥保护作用，但其机制尚不清楚。近期研究表明，γδT细胞可产生大量IL-17参与免疫调节。特别是我们最近的研究显示，IL-17可通过影响DC的分化成熟而促进抗衣原体特异的Th1免疫应答发挥保护作用；衣原体感染中γδT细胞确实产生大量IL-17。因此，γδT细胞的IL-17产生极有可能是其促进免疫保护的分子基础。为了验证这一假设，本研究拟用鼠衣原体呼吸道感染模型及γδT细胞去除小鼠，探讨γδT细胞对衣原体特异性免疫应答的影响及作用机制。特别是观察DC表型及细胞因子产生的改变、体外DC-T细胞共培养及体内DC过继转移实验探讨γδT细胞对DC及其亚群分化及功能的影响以及与保护性T细胞反应之间的关系，以阐明γδT细胞在衣原体感染中的保护作用机制。该研究不仅对揭示天然免疫与获得性免疫之间的联系具有重要的理论意义，对衣原体疫苗研制、开发亦有实际的指导意义。

我们前面的研究已显示，产生IL-17A的CD4+ T 细胞 (Th17)在宿主抵抗严格细胞内寄生细菌—衣原体呼吸道感染中通过调节树突状细胞（DC）的功能，促进衣原体特异性的Th1免疫应答，对衣原体感染具有保护作用。本研究，我们拟探讨产生IL-17A的gamma delta T细胞在宿主抗衣原体呼吸道感染中的作用以及与产生IL-17A的Th17细胞在宿主抗衣原体感染中的关系。我们的结果显示，衣原体感染诱导gamma delta T细胞在肺组织的大量扩增，在感染早期产生大量的IL-17A。用抗鼠gamma delta T细胞单克隆抗体吸入在衣原体感染早期去除体内gamma delta T细胞，小鼠于感染6天后显示较明显的体重降低；去除gamma delta T细胞的小鼠也显示降低的衣原体特异性的Th17免疫应答但对Th1免疫应答没有影响；分离小鼠脾脏DC细胞，与对照组比较，gamma delta T细胞去除显著降低DC细胞CD80的表达及细胞因子IL-10的产生，而对CD86, CD40 和 MHC II表达及 IL-12p40产生无影响。进一步用抗鼠IL-17单克隆抗体在感染的第6天中和Th17细胞产生的IL-17，结果显示，IL-17中和小鼠与去除gamma delta T细胞比较对衣原体呼吸道感染有显著的体重减低、肺组织衣原体生长及严重的肺组织病理改变，中和IL-17显著降低衣原体特异性的Th1免疫应答，结果提示，Th17产生的IL-17较gamma delta T细胞产生的IL-17在宿主抗衣原体感染中发挥更重要的作用。研究揭示，虽然gamma delta T细胞在衣原体呼吸道感染早期是产IL-17最高的细胞类型，但不是介导宿主抗衣原体感染的主要细胞。