RAGE、TLR2和TLR4在类风湿关节炎滑膜巨噬细胞产生IL-18中的作用

IL-18在RA发病机制中起关键作用，但对它的产生机制缺乏认识。我们新近发现HMGB1促进RA滑膜巨噬细胞产生IL-18。参与RA发病机制的RAGE、TLR2、TLR4等受体能与HMGB1等多种配基结合，但能否调节IL-18的产生，尚不清楚。.因此我们拟通过定量PCR和ELISA研究：选择性激活RAGE、TLR2或TLR4是否促进RA滑膜巨噬细胞产生IL-18；选择性拮抗这些受体是否抑制HMGB1诱导IL-18的产生；同时激活两种受体后能否协同促进IL-18的产生。通过定量PCR、流式细胞术、Western印迹研究：选择性激活一种受体后另两种受体表达水平的变化，选择性激活两种受体后信号转导分子的变化与激活单种受体有何不同，信号分子的特异性抑制剂是否能阻抑IL-18的产生，以阐述协同作用的机制。通过免疫组化研究抗HMGB1治疗或选择性拮抗上述受体是否抑制实验性关节炎的滑膜组织表达IL-18。