路易体痴呆脑脊液生物标志及异常睡眠脑电分析

随着我国进入老龄化社会，痴呆发病率不断上升，给社会、家庭造成巨大负担。路易体痴呆（DLB）是患病率仅次于阿尔茨海默病（AD）的变性病痴呆，约占老年期痴呆的15-25%。寻找DLB的生物标志对于早期诊断鉴别诊断十分必要。以往有研究发现DLB患者脑脊液中 aβ-ox 、α-synuclein与正常对照有显著差异；而AD患者脑脊液中t-tau蛋白及磷酸化tau蛋白高于正常组；而以上蛋白在DLB与 AD 间的差异未见系统研究。此外，AD与DLB的睡眠脑电指标也有各自特点。以往有关 DLB生物标志的研究比较分散，彼此孤立，缺乏系统性，尚未发现可靠的DLB生物标志。本研究拟对DLB、AD、及正常老年人脑脊液进行 t-tau蛋白、磷酸化tau蛋白、aβ-ox、α-synuclein浓度测定，并进行睡眠脑电（PSG）监测以筛选DLB特异性生物标志，有望对DLB的诊断、鉴别诊断及疗效的评估提供客观依据。

本项目取得了预期的研究成果，较全面完成了预期目标，探索了脑脊液生物指标(t-tau、p-tau181P、α-synuclein、Aβ1-42及Aβ1-40)及多导睡眠图(PSG)各项指标在诊断及鉴别诊断路易体痴呆（DLB）中的作用，并探索了上述各项指标与神经精神症状的关联性。. 本项目检测了32例DLB、61例阿尔茨海默病（AD）及40例对照的脑脊液t-tau、p-tau181P、α-synuclein、Aβ1-42及Aβ1-40的浓度。观察了13例DLB、34例AD和22例对照的PSG各项指标的改变。DLB的脑脊液t-tau和p-tau181P浓度显著低于AD患者，而脑脊液α-synuclein浓度显著低于AD患者。t-tau、p-tau181P、α-synuclein均可在DLB与AD的鉴别诊断中起较好的分辨作用。在各蛋白浓度取最佳分界值时，各生物标记物的诊断敏感度及特异度未能均高于85%，这提示DLB与AD在神经系统病理改变上具有一定的重叠性。PSG各项指标在DLB中也具有特征性的改变模式。DLB、AD患者的睡眠结构改变均表现为睡眠效率下降，睡后觉醒时间增多。DLB患者的睡眠期周期性腿动和睡眠期周期性腿动指数显著高于AD。DLB患者的夜间血氧饱和度下降程度与认知功能损害程度密切相关。本项目还检测了反映钙离子介导的脑部损伤程度的VILIP-1蛋白；在神经系统变性中有保护作用的胱抑素；反映体内金属稳态的各金属元素浓度等多种与神经系统变性疾病发病机制密切相关的体液生物标记物，较全面地反映DLB体液生物标记物模式。. 综上所述，本项目研究所显示生物标记、其他体液成分及睡眠脑电指标的改变模式在DLB与AD的诊断、鉴别诊断、病因分析中具有重要意义。由于各致病因素之间存在复杂的相互关系，随着病程进展，脑部病理改变相互作用、相互影响，因此导致单一标记物与认知及精神症状关联性缺失。本项目已在国内外核心期刊发表研究论文全文共5篇(SCI收录2篇)，会议论文35篇；已撰写待投稿英文及中文文章4篇；在国内外学术会议作特邀报告或分组交流10人次。本课题组建立了规范的患者入组流程及数据共享平台，有助于继续对DLB的发病机制、生物标记模式及睡眠脑电模式进行深入研究。