Dalesconol A 和 B 的不对称全合成研究

This project will focus on Dalesconol A and B which would employ C-H bond activation/asymetric dearomatization and carbonyl directed C-H bond hydroxylation reaction as the key steps. With this strategy, the synthetic route could be significantly simplified and more atom economic. This project includes three aspects: (1) studies on new C-H bond activation/asymetric dearomatization spirocyclization reactions; (2) studies on carbonyl directed C-H bond hydroxylation reactions; (3) total synthesis of Dalesconol A and B based on these two key strategies. During the implementation of this project, we will optimize the reaction condition, study the reaction mechanism and establish the reliable theory. Accordingly, this project could contribute to the bioactivity research on Dalesconol A , Dalesconol B and its derivatives.

本项目以Dalesconol A和B作为研究目标，拟采用碳氢键活化/不对称去芳构化和羰基导向的碳氢键活化羟基化反应作为关键策略，同时缩短反应步骤并提高原子经济性。该项目计划分为以下三个方面：（1）探索新的碳氢键活化/不对称去芳构化的螺环化新反应；（2）探索可以应用与复杂底物的羰基导向碳氢键活化羟基化的新方法；（3）在研究这两个关键策略的基础上，完成Dalesconol A和B的全合成。在这个项目的实施过程中，我们将对反应进行不断优化，探索反应机理，建立可靠的理论模型，这个合成策略也将为Dalesconol A和B及其衍生物的生物活性研究提供良好的合成基础。

免疫制制剂是治疗许多疾病（如器官移植，自身免疫疾病）所必须的，因此在此方面药物的研究引起了化学家们的广泛关注。随着现在医疗水平的提高，相关的药物研究已经取得了重大的进展，但是在已有的药物中，往往具有严重的不良反应。Dalesconol具有和临床应用的环孢素相近的免疫抑制活性，但是其细胞毒性远远小于环孢素，因此对Dalesconol的合成意义重大。本文志在寻找一种新的合成方法，以简单，高效的合成路线合成Dalesconol A和B以及其衍生物。这对此天然产物进一步的活性研究具有重要的意义。