GAS5竞争性结合miR-21在宫颈上皮恶性转化过程中的研究

Cervical cancer is the most common female reproductive tract malignant tumor.However the etiology is not yet clear. Recent studies show that the abnormal expression of long non coding RNA plays an important role as oncogene or tumor suppressor gene . The pre-experiment showed the low expression of GAS5 in cervical cancer tissue and the upregulation of the GAS5 can inhibit the proliferation,migration and clone. Bioinformatics analysis showed that GAS5 has multiple miR-21 binding sites. Thus, we propose a new mechanism:miR-21 and GAS5 by competitive binding, and play a tumor suppressor role .We plan to carry out experiments in vitro and in vivo to study the GAS5 functions and its competitive binding with miR-21 nvolved in the mechanism of cervical epithelial cell malignant transformation.It will bring a good opportunity for cervical cancer treatment.

宫颈癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤，发病原因尚未十分明确。最近研究表明长链基因非编码RNA的异常表达在肿瘤中起着癌基因/抑癌基因的作用。我们预实验发现GAS5 在宫颈癌组织中低表达，上调GAS5表达能抑制宫颈癌细胞增殖、迁移能力下降；生物信息学分析提示GAS5 有多个miR-21结合位点。由此，我们提出GAS5在宫颈癌中的作用新机制，即：GAS5与miR-21 通过竞争性结合，导致miR-21对有抑癌作用的靶基因的负性调节丧失，而发挥抑癌基因作用。本研究拟在体内外实验水平研究GAS5的功能，获得GAS5通过竞争性结合miR-21参与宫颈上皮细胞恶性转化的机制，为临床治疗带来契机。

宫颈癌是发病率最高的女性生殖道恶性肿瘤，严重威胁广大妇女的健康。高危型人乳头瘤病毒持续感染被认为是诱导宫颈上皮细胞恶性转化的关键因素。但只有不到1%的感染者最终发展为宫颈癌，说明宫颈癌的形成还与其它因素有关。最近研究表明长链基因非编码RNA的异常表达在肿瘤中起着癌基因/抑癌基因的作用。我们发现GAS5 在宫颈癌组织中低表达，上调GAS5表达能抑制宫颈癌细胞增殖、迁移能力下降；生物信息学分析提示GAS5 有多个miR-21结合位点。功能学实验发现， GAS5对宫颈癌的 增殖， 侵袭迁移和凋亡有影响GAS5能增加宫颈癌细胞的化疗敏感性。机制 学实验发现， STAT3磷酸化增强能抑制 磷酸化增强能抑制 GAS5转录， GAS5作为 miR-21的 ceRNA，能够促进 ，能够促进 miR-21下游靶基因 下游靶基因 PDCD4的表达，增强宫颈癌细胞化疗敏 感性。磷酸化 STAT3作为 GAS5的转录因子，可抑制 GAS5的表达。 GAS5是 miR-21的 ceRNA，并通过海绵机制调控 miR-21的靶基因 PDCD4的表 达本研究拟在体内外实验水平研究GAS5的功能，获得GAS5通过竞争性结合miR-21参与宫颈上皮细胞恶性转化的机制，为临床治疗带来契机。