Leptin在胃肠道发育过程中的功能及其作用机制研究

Leptin最早发现由脂肪组织分泌，主要通过位于下丘脑的Leptin受体，起着控制食物摄取和促进能量代谢的作用。近年来有研究显示，胃肠道也有Leptin的分泌及其受体的表达。暗示，Leptin在胃肠道的功能方面发挥作用。我们在使用Leptin受体缺陷型小鼠(db/db小鼠)进行的实验中发现，与同窝野生型小鼠相比，成年db/db小鼠的胃肠道长度增加，肠绒毛密度增大，绒毛中肠上皮吸收细胞所占的比率以及肠腺干细胞的数量明显增加。与胃肠道发育密切相关的Wnt和Notch等信号通路的分子表达水平有显著变化。但是以往关于Leptin在胃肠道中的作用以及与Wnt、Notch等信号通路的相互关系尚未有任何报道。本研究拟在以往实验基础上，利用病理生理学、分子生物学、转基因或基因敲除等方法，深入系统的研究Leptin信号通路在小鼠胃肠道发育中的作用及其主要信号通路的调节机制，为临床和科研提供理论依据。