Sirt1/氧化应激在介导AMPK调节心肌肥厚中的作用

激活单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）可抑制大鼠心肌肥厚，但机制仍不清楚。我们在预实验中发现在肥大心肌细胞中，氧化应激水平升高。而激活 AMPK后，肥大心肌细胞的氧化应激水平有所下降，提示氧化应激可能参与了AMPK对心肌肥厚的调节作用，但机制不清楚。做为重要的抗氧化因子，沉寂信息调节因子（Sirt1）是否是AMPK调节心肌肥厚作用的重要靶点仍需进一步探讨。本研究通过构建小鼠心肌肥厚模型及心肌细胞肥大模型，利用重组AMPK腺病毒转染心肌肥厚小鼠及肥大心肌细胞，观察AMPK过度表达的心肌细胞和小鼠心肌组织Sirt1表达、氧化应激水平和心肌肥大指标的变化，以及小干扰（SiRNA）技术阻断Sirt1通路后上述指标的改变，以其阐明Sirt1/氧化应激在AMPK抑制心肌肥厚中的作用及可能机制，寻找新的治疗心肌肥厚和心力衰竭的靶点。

在本项目中我们根据研究计划顺利完成了各项既定任务，达到了预定目标。我们完成了小鼠心肌肥厚模型的构建，观察了AMPK对心肌肥厚及心功能的影响，用Real time PCR，siRNA和Western blot等技术探讨了AMPK影响心肌肥厚的可能分子机制。我们的研究发现AMPK可以抑制心肌肥厚和改善心功能，这一作用可能是通过Sirt1/氧化应激信号通路实现的。上述研究结果我们已经撰写论文投稿，其中有1篇已被SCI杂志收录，另有2篇英文论文在投稿。