HPV58E7的致癌作用、交叉免疫反应及其HPV多价疫苗的研究

宫颈癌位于女性恶性肿瘤发病和死亡率的第二位。它与HPV感染的关系已公认。我国HPV58型的感染率仅次于16型，个别省份两者检出率相当。开展HPV 58型相关疫苗的研究势在必行。该课题在我们原有对HPV58型发现和研究的基础上，进一步确定HPV58E7的致癌性。进而对HPV58、16、18型E7抗原的交叉免疫性进行分析。在此基础上对E7基因进行突变改造，去除转化活性，同时兼顾提高抗原肽对HLA-I类分子的亲和力，以提高免疫原性。我们已建立的含有趋化因子SLC和IgG1的Fc片段基因的趋化抗原载体系统（该系统已申报专利）制备的HPV16型E7疫苗，在小鼠模型中可使已成瘤的E7+ 肿瘤消退，并诱导高效免疫记忆细胞。此课题将进一步构建适合我国国情的HPV多价复合型的趋化抗原基因疫苗，对于我国及东南亚地区宫颈癌及癌前病变的治疗必将产生重大的影响。