突触外GABAA受体与生殖周期相关抑郁症发生的研究

因生殖周期脑内雌、孕激素等甾体激素波动引发的抑郁及焦虑疾病严重危害现代女性身心健康。现有神经药理学研究证实特定脑区的突触外GABAA受体功能的改变，与女性生殖周期相关抑郁性疾病的发生有关，但与此类抑郁及焦虑疾病发生密切相关的突触外GABAA受体亚基类型及其表达调控所知甚少。我们前期的研究结果已证实突触外GABAA受体在突触外位点能够产生强直性电导以精确调控下级神经元兴奋运作，本研究拟应用膜片钳技术对于情绪调节紧密相关的特定脑区的活体脑片神经元进行全细胞记录，以研究不同生殖周期内神经元突触外GABAA受体引发的神经网络兴奋性变化，应用原位杂交技术分析这些脑区神经元突触外GABAA受体的亚基类型，理解其功能变化与甾体激素波动性抑郁症发生的细胞分子机制，并进一步采用siRNA 基因沉默技术筛选与甾体激素波动相关性抑郁症发生相关的突触外GABAA受体亚基，为相关病症的药物开发及治疗寻找靶点。

生殖周期脑内雌、孕激素等甾体激素波动引发的抑郁及焦虑疾病严重危害现代女性身心健康。现有神经药理学研究证实特定脑区的突触外GABAA受体功能的改变，与女性卵巢周期相关的抑郁性疾病的发生有关。但目前神经甾体激素波动在大脑中枢神经系统相关脑区所引发的突触外GABAA受体亚基类型及对其表达的调控还所知甚少。我们的研究结果证实突触外GABAA受体在突触外位点能够产生强直性电导以精确调控下级神经元兴奋运作。研究以成年具正常生理周期的母鼠为模型，应用阴道涂片法确定母鼠的动情周期，行为学结果显示动情期雌鼠较动情间期雌鼠，表现出较明显的行为学差异，产生类似于焦虑抑郁的行为。免疫组化的结果显示在大脑皮层、杏仁核、海马、下丘脑室旁核及嗅脑等与情绪感情调节紧密相关的脑区发情间期相对于发情期突触外GABAA受体δ亚基的表达明显上调。Elisa检测结果表明正常对照组小鼠动情间期末的血清孕激素含量与海马神经元突触外GABAA受体δ亚基的阳性表达强度（ＩＯＤ值）有明显的线性先关性，表明突触外GABA受体亚基受神经类固醇激素的调节，进一步佐证了神经-内分泌的紧密联系。