新型雌激素受体GPR30在玫瑰痤疮发病中的调控作用及其相关机制研究

Rosacea is a common chronic inflammatory skin disease. Recently, its pathogenesis became a hot topic in the research of inflammatory skin diseases. Clinical findings and report before suggested that there is a correlation between the rosacea and the imbalance of sex hormones. Our previous studies showed that the expession of the novel estrogen receptor GPR30 in the skin of rosacea patients increased compared with normal tissue; in the mice pretreated with GPR30 inhibitors, the inflammatory erythema like rosecea induced by LL-37 became unobvious. Meanwhile, in LL-37 induced keratinocyte, we found the expression of GPR30 enhanced and rosacea-related imflammatory and vascular factors increased. All above suggest that GPR30 may be a regulatory factor on the incidence of rosacea. Our study will determine GPR30 expression and regulation in rosacea lesion by clinic samples and GPR30 knock-out mice; make sure the mechanism of LL-37 induced rosacea model in keratinocyte; while make further research about whether LL-37 induced rosacea via GPR30 have a crosslink with estrogen. The aim of our research is clarify GPR30’s effect and mechanism in rosacea，then offer a novel idea and target for its treatment.

玫瑰痤疮是常见的慢性炎症性皮肤病，其发病机制的研究成为近年来炎症性皮肤病研究的热点。临床现象及既往报道提示，玫瑰痤疮发生发展与性激素失衡存在相关性。我们前期研究显示，玫瑰痤疮患者皮肤中新型雌激素受体GPR30的表达较正常组织有所上升；GPR30抑制剂预处理的小鼠中,LL-37诱导的类玫瑰痤疮炎性红斑明显减轻；同时可以观察到LL-37诱导的角质形成细胞中GPR30表达增加和玫瑰痤疮相关炎症血管因子的上调；均提示GPR30对玫瑰痤疮的发病存在调控作用。本研究利用临床样本、基因敲除鼠等证实等GPR30在玫瑰痤疮皮损中的表达及其调控作用；在体内角质形成细胞中证实GPR30在LL-37诱导玫瑰痤疮模型中的调控作用及其机制；同时就其是否与雌激素作用产生交互做了进一步研究。本研究目的在于明确GPR30在玫瑰痤疮发病中的作用及其机制，从而为玫瑰痤疮治疗的提供新的思路和靶点。

玫瑰痤疮是常见的慢性炎症性皮肤病，其发病机制成为近年来炎症性皮肤病研究的热点。临床现象及既往报道提示，玫瑰痤疮发生发展与雌激素失衡存在相关性。.G蛋白偶联受体（G protein-coulped receptor，GPR30）是近年来发现的新型雌激素受体，广泛的表达于人体包括皮肤在内的多种器官和组织，介导雌激素对于血管内皮细胞依赖性血管的舒张、炎症因子的表达如TNF-α等。.本项目在研究中发现GPR30在玫瑰痤疮患者表皮角质形成细胞较正常皮肤中存在表达水平的上调，并且GPR30在小鼠玫瑰痤疮炎症模型及永生化的表皮角质形成细胞系（HaCaT细胞）炎症模型中同样存在表达水平的上调。抑制GPR30的活性/表达可部分下调玫瑰痤疮样炎症及血管相关表型，提示GPR30在玫瑰痤疮的炎症及血管相关表型中的促进作用。同时，我们发现作为最普遍的雌激素生理形式雌二醇(Estradiol，E2)在玫瑰痤疮炎症状态的发生发展中具有促进作用，且这一促进作用可由GPR30介导。.本研究明确了雌激素新型受体GPR30在玫瑰痤疮炎症发生发展中的作用，揭示了新型雌激素受体对于玫瑰痤疮的调控作用，为开发新类雌激素抗炎药物提供一个新的靶点。.