IFNλ1对系统性红斑狼疮树突细胞分化成熟及功能的作用研究

Systemic lupus erythematosus(SLE) is an autoimmune disease that predominantly affects women abd typically has manifestations in multiple organs such as kidney, skin and heart. Dendritic cell as a kind of professional antigen-presenting cell, was identifeid to play a critical role in the development of SLE..We reported that inteferon lambda 1(IFNλ1) is significantly upregulated in the serum of SLE patients and associated with the SLE development.Meanwhile, our preliminary results indicate that IFNλ1 induced the generation of DCs derived from monocytes in vitro. Therefore, we hypothesize IFNλ1 increases the activities of CD4+T cells and B cells by inducing the generation of DCs derived from monocytes, resulting the pathogenesis and development of SLE. To test the hypothesis, we will explore the functions and mechanism of IFNλ1 in SLE by using various techniques including immunomagnetic beads,ELISA and flow cytometry in SLE patients and animal models. This study will provide a sound theoretical basis and a novel way for the research and therapy of SLE.

系统性红斑狼疮(SLE) 是一种多发于育龄期女性，累及肾脏、皮肤、心脏等多脏器的自身免疫性疾病。树突细胞(dendritic cell, DC) 作为一种专职抗原递呈细胞，其功能活化与SLE发病密切相关。.我们的前期研究发现干扰素λ1(IFNλ1) 在SLE外周血中显著上调，与疾病进展密切相关，并能在体外诱导单核细胞分化为DC表型。因此我们假设：IFNλ1通过诱导单核细胞分化为树突细胞，进而诱导致病性CD4+T细胞活化，刺激B细胞分泌自身抗体，导致SLE发病或疾病进展。为验证该假说，我们将采用免疫磁珠分选SLE患者外周血单核细胞，检测IFNλ1诱导单核细胞分化为致病性DCs的作用，并在狼疮小鼠模型中验证IFNλ1的致病作用，探讨IFNλ1在SLE发病中的重要作用和机制。本研究将从IFNλ1这个新视点为揭示SLE的发病机制奠定理论基础，为SLE临床防治提供新的研究思路。

系统性红斑狼疮(SLE) 是一种多发于育龄期女性，累及肾脏、皮肤、心脏等多脏器的自身免疫性疾病。树突细胞(dendritic cell, DC) 作为一种专职抗原递呈细胞，其功能活化与SLE发病密切相关。.我们的前期研究发现干扰素λ1(IFNλ1)在SLE外周血中显著上调，与疾病进展密切相关，并能在体外诱导单核细胞分化为DC表型。因此我们假设：IFNλ1通过诱导单核细胞分化为树突细胞，进而诱导致病性CD4+T细胞活化，刺激B细胞分泌自身抗体，导致SLE发病或疾病进展。为验证该假说，我们将采用免疫磁珠分选SLE患者外周血单核细胞，检测IFNλ1诱导单核细胞分化为致病性DCs的作用，并在狼疮小鼠模型中验证IFNλ1的致病作用，探讨IFNλ1在SLE发病中的重要作用和机制。本研究将从IFNλ1这个新视点为揭示SLE的发病机制奠定理论基础，为SLE临床防治提供新的研究思路。.在国家自然科学基金的资助下，我们研究组在3年的研究时间内得到以下研究结果：.1. 通过研究IFNλ1对狼疮患者单核细胞来源的非成熟树突细胞的刺激效应，同时检测分析细胞表面HLA-DR和共刺激分子CD80，CD86的表达水平，发现IFNλ1能诱导狼疮患者单核细胞来源的树突细胞的成熟。.2.通过将IFNλ1处理的树突细胞与CD4+T细胞共培养，H-胸腺嘧啶核苷渗入法检测细胞增殖，发现在混合淋巴细胞反应中，IFNλ1处理的树突细胞能诱导CD4+T细胞的增殖。.3. 通过将IFNλ1处理的树突细胞与CD4+T细胞共培养，ELISA法检测细胞培养上清细胞因子分泌水平，发现在混合淋巴细胞反应中，IFNλ1处理的树突细胞能诱导CD4+T细胞分泌IFNγ。.4. 通过ELISA法检测系统性红斑狼疮患者和健康对照血清胶原三螺旋重复蛋白1（CTHRC1）蛋白表达水平，发现活动性狼疮患者的CTHRC1表达水平显著升高，CTHRC1与狼疮病情活动相关，可能参与了狼疮的发病。.5.经过课题组的共同努力，目前已发表论文3篇。.目前的研究提示IFNλ1和CTHRC 1可能参与SLE的发生，并可能与疾病活动呈正相关。这些发现将为系统性红斑狼疮的发病机制和治疗提供新的思路，也将为自身免疫性疾病免疫系统的失调提供新的线索。