水溶性C60脱氢枞胺衍生物的合成及抗HIV构效关系研究

HIV-1 逆转录酶在病毒复制过程中起着关键作用，它是抗艾滋病药物设计的最佳靶点之一。申请者前期合成了数个水溶性C60与脱氢枞胺衍生物，经上海国家新药筛选中心测定具有较强的抗HIV-1逆转录酶的生物活性。本项目拟在此基础上，在脱氢枞胺的B环及C环上不同位置引入多种取代基，通过氮烯加成、1,3-偶极加成等反应连接到C60分子中，对产物进行水性化，合成具有新结构的水溶性C60脱氢枞胺衍生物并对其进行抗HIV-1逆转录酶的生物活性测试。探索脱氢枞胺B、C环上取代基种类、位置及数量、脱氢枞胺与C60的连接方式及水性化基团种类及数量对抗HIV-1逆转录酶活性影响，进行产物的构效关系研究并进行结构优化，筛选出数个抗HIV-1逆转录酶活性高的化合物供后续进行药理、毒性及药代动力学研究。此项研究目前未见任何文献报道，在较好的科学意义和学术价值甚至应用价值，为开拓松香在药物领域中的应用提供理论依据。